非戈替尼是一种口服JAK1选择性抑制剂,在大型的2期和3期试验中,与已上市bDMARDs相比,在不同疾病阶段的疗效似乎相当。JAK抑制剂之间暂未有头对头研究数据公布,因此暂无法得出明确的对比结论。目前非戈替尼已获欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗成人RA患者。这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究,在全球114个地点进行。449名具有中度至严重活动性RA且对1例或更多既往的bDMARD的无应答/不耐受的成人患者参与,随机接受非戈替尼200 mg(n=148);非戈替尼100 mg(n=153);或安慰剂(n=148),每日1次;患者继续接受常规合成DMARDs(csDMARDS)。研究的主要终点为12周美国风湿病学标准(ACR 20)改善20%的患者的比例。次要结果包括12周的低疾病活动评估(28个关节的疾病活动评分-C反应蛋白[DAS28-CRP]≤3.2)、36项短期健康调查和不良事件等。
这是一项随机、双盲、安慰剂对照的研究,在全球114个地点进行。449名具有中度至严重活动性RA且对1例或更多既往的bDMARD的无应答/不耐受的成人患者参与,随机接受非戈替尼200 mg(n=148);非戈替尼100 mg(n=153);或安慰剂(n=148),每日1次;患者继续接受常规合成DMARDs(csDMARDS)。研究的主要终点为12周美国风湿病学标准(ACR 20)改善20%的患者的比例。次要结果包括12周的低疾病活动评估(28个关节的疾病活动评分-C反应蛋白[DAS28-CRP]≤3.2)、36项短期健康调查和不良事件等。
评价非戈替尼和安慰剂对难治性RA症状和体征的效果。在全球114个地点进行了一项为期24周、随机、安慰剂对照、多国3期临床试验,随机选取了449名患有中度至重度RA和对1个或多个bDMARD反应不充分/不耐受的成年患者(并对其中448名患者进行了治疗)。
非戈替尼,200毫克(n=148);非戈替尼,100毫克(n=153);或安慰剂(n=148),每日一次;患者继续伴随稳定的常规合成DMARD(csDMARD)。主要终点是在第12周时达到美国风湿病学会(ACR20)标准改善20%的患者比例。次要结果包括在第12周评估的低疾病活动度(C反应蛋白对28个关节的疾病活动评分[DAS28-CRP]≤3.2)和健康评估问卷-残疾指数的改变、36项短期健康调查、慢性病治疗-疲劳评分的功能评估以及第24周的变化缓解评估(DAS28-CRP<2.6)和不良事件。
在448名接受治疗的患者中(平均[SD]年龄,56[12]岁;360名女性[80.4%];平均[SD]DAS28-CRP评分,5.9[0.96];105[23.4%]且≥3之前的bDMARDs),有381人(占85%)完成了研究。在第12周时,更多接受200 mg(66.0%)非戈替尼或100 mg(57.5%)非戈替尼的患者达到了ACR20反应(安慰剂,31.1%;与安慰剂的差异分别为:34.9%[95%CI,23.5%-46.3%]和26.4%[95%CI,15.0%-37.9%];均P<0.001),包括先前曾接触过3种或3种以上bDMARDs的患者(分别为70.3%,58.8%和17.6%);与安慰剂的差异:200 mg非戈替尼52.6%[95%CI,30.3%-75.0%]和100 mg非戈替尼41.2%[95%CI,17.3%-65.0%];两者均P<0.001)。最常见的不良反应是200 mg非戈替尼的鼻咽炎(10.2%);非戈替尼100毫克:头痛、鼻咽炎和上呼吸道感染(每次5.9%);安慰剂为RA(6.1%)。非戈替尼报道了4例单纯性带状疱疹病例和1例视网膜静脉阻塞;没有机会感染、活动性结核、恶性肿瘤、胃肠道穿孔或死亡。
在活动期RA患者中,与安慰剂相比,对1个或多个bDMARD反应不充分或耐受不良的患者,每日服用100毫克或200毫克非戈替尼,在第12周达到临床反应的比例显著增加。然而,还需要进一步的研究来评估长期疗效和安全性。非戈替尼是一种口服的JAK1小分子抑制剂,可用于治疗多种炎症性疾病。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!