胃肠道间质瘤(GIST)是胃肠道的肉瘤或骨骼或结缔组织的肿瘤。肿瘤起源于胃肠道壁细胞，最常见于胃或小肠。大多数患者的诊断年龄在50至80岁之间，诊断通常是由胃肠道出血，手术或影像学过程中的偶然发现以及在极少数情况下肿瘤破裂或胃肠道梗阻引起的。大多数GIST病例是由KIT或PDGFRA中的突变引起的，这些突变迫使蛋白激酶进入越来越活跃的状态。由于其他可用的疗法主要结合无活性的蛋白质构象，因此某些一级和二级突变通常会导致治疗耐药性并导致疾病进展。

　　阿伐普替尼（avapritinib）是一种经FDA批准的激酶抑制剂，用于治疗具有PDGFRA外显子18突变（包括PDGFRA D842V突变）的不可切除或转移性GIST的成年人。阿伐普替尼是KIT和PDGFRA突变激酶的选择性有效抑制剂。它是FDA批准的唯一一种GIST 1型抑制剂，可直接结合突变KIT和PDGFRA发出信号的活性激酶构象起作用。阿伐普替尼已显示出对与GIST相关的各种KIT和PDGFRA突变的抑制作用，包括针对与当前批准的疗法耐药相关的激活环突变的有效临床活性。

　　伐普替尼（阿伐普替尼，Blueprint Medicines）获批用于携带罕见突变的胃肠道间质瘤（GIST）的成人患者。FDA授予了其优先审查和突破性治疗，是首个被批准用于具有PDGFRA外显子18突变的GIST患者的靶向疗法。NAVIGATOR（NCT02508532）临床试验。该研究是一项多中心，单臂，开放标签试验，纳入了43名带有PDGFRA外显子18突变的GIST患者，包括38名PDGFRA D842V突变的患者。该试验最初以每天一次口服400 mg的起始剂量招募患者，后来由于毒性降低到每天一次口服300 mg的推荐剂量。患者接受阿伐普利尼治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性反应。主要疗效结局指标是使用改良的RECIST 1.1标准通过独立的放射学评估基于疾病评估的总体缓解率（ORR）。另一个疗效结果指标是反应持续时间。对于具有PDGFRA外显子18突变的患者，ORR为84％（95％CI：69％，93％），完全缓解率为7％，部分缓解率为77％。对于具有PDGFRA D842V突变的患者亚组，ORR为89％（95％CI：75％，97％），完全缓解率为8％，部分缓解率为82％。所有患者的中位随访时间为10.6个月（范围0.3至24.9个月），未达到中位反应持续时间。61％的外显子18突变的反应患者持续了6个月或更长时间的反应（持续反应的患者中有31％的随访时间少于6个月）。

　　推荐的阿伐普替尼剂量为空腹，每天一次，饭前至少一小时和饭后两小时，口服300 mg。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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