结直肠癌（CRC）是全球第三大癌症，也是第二大癌症死亡原因。目前，晚期结直肠癌患者的治疗选择十分有限，五年生存率只有不到15%，其中，约有四成的KRAS突变型患者预后极差，生存期更短。KRAS基因突变是最早被发现的癌基因之一，但几十年来一直无法靶向。直到索托拉西布横空出世，在KRAS G12C突变的非小细胞肺癌中让36%的患者肿瘤缩小30%以上，打破了KRAS不可成药的历史。

　　随着sotorasib（索托拉西布）获批用于携带KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC），不仅终结了KRAS靶点“不可成药”的历史，而且进一步引发了学术界和产业界对于KRAS靶向药在更多癌症治疗领域潜力的关注。

　　肿瘤顶级期刊Lancet Oncology发表了sotorasib用于先前治疗过的具有KRAS G12C突变的结直肠癌的单臂、Ⅱ期研究（CodeBreak100）结果，数据显示，在经过至少三线化疗后进展的KRASG12C突变结直肠癌患者中，索托拉西布治疗的客观缓解率为9.7%。

　　在CRC中，KRAS G12C突变的发生比例在3%~4%之间，仅次于NSCLC，行业期待索托拉西布也能成为KRAS G12C突变结直肠癌患者的救命药。然而，安进此前在2020 ASCO上披露了剂量递增Ⅰ/Ⅱ期CodeBreak100临床试验的数据，虽然DCR达到了76.2%，但总ORR仅7.1%（3/42），即使在最高剂量组（960mg），ORR也仅为12.0%（3/25）。

　　本次发布的数据，为CodeBreak100最新更新的Ⅱ期临床数据，此次Ⅱ期临床试验在9个国家的33家临床试验机构进行，共招募了62名先前接受过其它治疗的KRAS G12C突变的晚期CRC患者，这些受试者的中位年龄为56岁，其中34人为女性，中位先前接受过3线治疗。

　　在接受索托拉西布治疗后，62位患者中有6人部分缓解，无人完全缓解，客观缓解率仅为9.7%，没有达到预先设定的10%的阈值；51位患者的病情没有进展，疾病控制率为82.3%。

　　中位随访11.0个月后，这些受试者的中位无进展生存期为4.0个月，中位总生存期10.6个月，预计6个月和1年时的无进展生存率分别为21.9%和11.7%，1年生存率为42.5%。业内专家表示，尽管客观反应率没有达到预先设定的有效性阈值，但临床试验过程中索托拉西布表现出了适度的抗肿瘤活性和可控的安全性，有待进一步展开深入研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托拉西布(LUMAKRAS)联合阿法替尼治疗KRAS G12C突变晚期肺癌有效？

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