急性髓系白血病（AML）是一种异质性疾病，这种异质性体现在形态学、免疫学、细胞遗传学和分子遗传学等方面，甚至体现于AML患者对治疗的反应和远期预后。FMS相关酪氨酸激酶3（FLT3）突变是AML成人患者初诊时的常见突变，随着年龄增长，突变率下降至15%-30%。约3/4的FLT3突变是内部串联重复（FLT3-ITD），其余突变是发生于酪氨酸激酶结构域（FLT3-TKD）的点突变。与FLT3野生型AML相比，伴FLT3-ITD突变的AML患者预后较差。FLT3-ITD等位基因（AR）比例高（AR≥0.5）以及不伴NPM1突变的患者预后更差。

　　一项国际多中心、双盲、随机对照III期临床研究（CALGB10603研究）中，发现多激酶多靶点抑制剂雷德帕斯可提高FLT3突变AML的总生存期和无疾病生存期，结果相当鼓舞人心。该项研究结果将在本届ASH年会的全体大会上进行口头报告。在此之前，相关的II期临床研究已经证明雷德帕斯与标准化疗联合治疗新诊断的年轻AML患者，CR率高达80%，2年生存率达50%以上，未发生3/4级非血液学不良反应。

　　AML患者中大约30%-35%有FLT3基因突变，而FLT3的异常激活可使白血病细胞迅速生长，因此大部分患者预后较差，且很容易复发。FLT3基因突变除常见的ITD突变外，还有累及酪氨酸激酶结构域（TKD）的点突变，大约占6%，雷德帕斯对FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变的AML均有效。

　　被纳入的患者在诱导治疗和强化治疗期间，随机接受标准化疗方案（DA方案柔红霉素60mg/m2，iv，d1-3；阿糖胞苷200mg/m2，iv，d1-7）+雷德帕斯（50mg，po，qd，d8-22）、标准化疗方案+安慰剂治疗，第21天如果骨髓中仍有残留病灶，则重复一个疗程。

　　诱导患者或完全缓解的患者随后接受4个疗程的大剂量Ara-C（3.0g/m2，q12h，d1、3、5）+雷德帕斯（50mg，po，qd，d8-22）或安慰剂共4个疗程，之后雷德帕斯或安慰剂维持治疗1年。

　　经过筛选，共有717例FLT3突变患者（FLT3-ITD High 214例，FLT3-ITD Low 341例，FLT-TKD突变162例）进入最后的研究，随机分入雷德帕斯组和安慰剂组。两组患者年龄（中位年龄48岁）、种族、FLT3突变亚型、基线外周血白细胞计数均无明显统计学差异。中位随访时间为57个月，两组患者的完全缓解率和3度以上不良反应相当。

　　雷德帕斯组和安慰剂组中位总生存期分别为74.7个月和25.6个月，5年生存率比例分别50.9%和43.9%。雷德帕斯组和安慰剂组无疾病生存期分别为8个月和3.6个月，5年无疾病生存率比例分别为27.5%和19.3%。雷德帕斯组的OS和PFS在所有FLT3突变组均优于对照组。雷德帕斯是第一代I型多靶点激酶抑制剂，对FLT3-ITD和FLT3-TKD突变均具有抑制活性。在对比安慰剂的随机3期关键CALGB 10603（RATIFY）试验中，18-59岁初诊伴FLT3突变AML患者在接受雷德帕斯联合强化化疗序贯1年雷德帕斯维持治疗后，总生存期（OS）和无事件生存期（EFS）有显著改善。首次有研究证明在传统AML化疗方案中加入新药可提高患者总生存期。因此，雷德帕斯可能是治疗FLT3突变AML的有效药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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