肺癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一,已成为我国城市人口恶性肿瘤死亡原因的第1位。非小细胞型肺癌是起源于支气管黏膜、支气管腺体和肺泡上皮的一类肺恶性肿瘤、显微镜下特点是核异形、细胞较大、胞浆丰富。根据组织病理学分类可分为鳞状细胞癌(鳞癌)、腺癌、大细胞癌及肉瘤样癌等亚型;与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢,扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占所有肺癌的80%,约75%的患者发现时已处于中晚期,5年生存率很低。
肺癌是我国发病率最高的恶性肿瘤,大部分患者确诊时已为中晚期,中晚期肺癌的治疗是以药物为主的综合治疗。肺癌的治疗药物包括化学药物治疗(化疗)、靶向药物治疗和免疫药物治疗。
吉非替尼是肺癌靶向治疗药物的一种,吉非替尼是如何发挥抗肿瘤作用的呢?EGFR在正常细胞和肿瘤细胞均有表达,在细胞的生长分化过程中起重要的作用。非小细胞肺癌细胞中的EGFR突变(外显子19缺失和外显子21L858R突变)可促进肿瘤细胞生长,抑制细胞凋亡,增加血管生成因子的产生,促进肿瘤转移。
吉非替尼是某些突变型EGFR的可逆性抑制剂,通过抑制EGFR受体酪氨酸的自体磷酸化,进一步抑制下游信号传导,阻止EGFR依赖的细胞增殖从而发挥抗肿瘤作用。
一项比较吉非替尼与多西他赛治疗复治晚期NSCLC患者的国际多中心3期随机对照临床试验。
试验结果显示,与多西他赛相比,吉非替尼对存在EGFR突变患者的客观反应率明显高于多西他赛(42%吉非替尼vs 21%多西他赛;P=0.04),且具有更长的无进展生存期(7.0个月吉非替尼vs 4.1个月多西他赛;P=0.001)。EGFR基因高拷贝数患者接受吉非替尼治疗比接受多西紫杉醇治疗有更高的客观有效率(13.0%vs 7.4%,P=0.04)。而其他生物标记物不能预测无进展生存期的改善。INTEREST试验结果显示吉非替尼非劣效于多西他赛,可以用于NSCLC的二线治疗。
本研究提示,在广泛的临床亚组内,吉非替尼可提供与多西紫杉醇治疗相似的总生存期。EGFR生物标志物,如EGFR突变,可以帮助确认哪些患者更有可能从吉非替尼治疗中获得最好的无进展生存时间和客观有效率。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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