骨髓增殖性肿瘤（MPN）是一类以一系或多系髓系细胞增殖为主要特征的克隆性造血干细胞疾病，主要包括真性红细胞增多症（PV）、原发性血小板增多症（ET）和原发性骨髓纤维化（PMF）。近年来，JAK2、MPL、CARL等突变基因的发现使人们对于MPN发病机制的研究取得了突破性进展，其中大多数MPN患者都携带JAK2基因突变，现已明确JAK2是治疗MPN的重要靶点。

　　JAK2(Janus激酶2)是JAK家族(TYK2、JAK1、JAK2、JAK3)中的一员，为非受体型酪氨酸激酶(PTK)，位于9号染色体，主要促进或调节细胞的增殖。JAK2调控受损，会引起JAK2-STAT信号转导通路的持续激活，导致对各种细胞因子敏感性增高，引起细胞的增殖和凋亡抑制，这也是JAK2突变导致ＭPＮ发病的原因。95%的PV患者，以及50%～60%的MF和ET患者具有JAK2的V617F突变。

　　JAK2抑制剂是针对JAK2突变的靶向药，可通过抑制JAK2突变，阻断JAK-STAT信号通路，来治疗MPN。

　　帕克替尼，一款口服的研究型激酶抑制剂，对JAK2、FLT3、IRAK1和CSF1R具有特异性。主要用于治疗中、高危骨髓纤维化患者，包括疾病相关性血小板减少症患者（血小板计数低于50×10^9/L）、其他JAK2抑制剂疗法中出现的血小板减少症患者，或对其他JAK2疗法不耐受或其症状不能得到很好控制的患者。

　　一项研究证明了帕克替尼的有效性和安全性，该研究纳入了63例中度或高度风险的原发性或继发性骨髓纤维化和低血小板的患者，分为帕克替尼治疗组（每次200mg，每日两次）和标准治疗组。根据从基线到第24周脾脏体积减少的患者比例来确定治疗效果。帕克替尼治疗组有9例患者（29%）的脾脏体积减少≥35%，而标准治疗组只有1例（3%）。

　　要想通过加速批准，其中一个条件是必须完成一项进行中的帕克替尼研究，以作为确认脾脏体积缩小，进而带来临床临床获益的证据，例如改善骨髓纤维化患者的感觉或功能。如果患者同时服用某些其他药物，如强CYP3A4抑制剂或诱导剂，则不得使用帕克替尼。常见的副作用包括腹泻、血小板计数低、恶心、贫血和腿部肿胀。由于有大出血的风险，有活动性出血（失血快且难以控制）的患者应避免服用帕克替尼，患者应在任何计划的手术前7天停止服用帕克替尼。在服用帕克替尼期间出现出血的患者可能需要暂停或终止服药，这取决于症状的严重程度。

　　另一种JAK抑制剂（一种类似的药物）会增加重大心脏不良事件（如死亡、心脏病发作和中风）和癌症的风险，以及血栓（堵塞静脉或动脉的血块），尤其是在具有某些风险因素的患者中。接受帕克替尼治疗的患者也可能会发生感染。有这些症状的患者应及时进行评估和治疗。患者应再解决了严重感染问题后再开始使用帕克替尼。

　　帕克替尼已获得了该适应症的加速批准，以及优先审查、快速通道认证以及孤儿药认证。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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