多发性骨髓瘤（MM）是一种起源于B细胞系且能够产生单克隆免疫球蛋白的恶性增殖性疾病，多发于老年人。研究显示，MM约占血液恶性肿瘤的10%。近年来，随着临床诊疗技术的进展及新药的到来，使得MM整体治疗水平得以提升，但是目前MM仍无法治愈。多线治疗后复发患者面临治疗选择有限的困境，亟待全新、有效、低毒药物以提升缓解深度及缓解时间。
核输出蛋白1（XPO1）是细胞中关键的核质转运蛋白，其过表达在MM疾病进展中起到重要作用。塞利尼索（商品名：希维奥）是全球首个获批上市的口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE），已在多项临床研究中表现出良好的抗肿瘤活性及安全性，于2021年12月被中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，通过与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发/难治性（R/R）MM，为MM患者带来了新选择。
塞利尼索是全球首个新型口服XPO1抑制剂，可以引起肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化以及下调多种致癌蛋白在胞浆内的水平，在正常细胞不受影响的情况下可诱导大量实体和血液肿瘤细胞的凋亡。
在一项塞利尼索联合芦可替尼对治疗初治骨髓纤维化患者的Ⅰ期、开放标签、剂量递增研究中，入组10名患者，所有患者的白细胞计数都有改善。在6名可评估的患者中，5名患者在第12周时脾脏体积减少≥35%[1]。截至2022年10月21日，共24例患者入组接受了每周一次40 mg或60 mg塞利尼索以及每日两次15 mg或20 mg芦可替尼的联合治疗。在第24周，92%(11/12)的可评估患者出现脾脏容积缩小≥35%(SVR35)。整个治疗期间，患者整体脾脏容积持续缩小，第12周的中位脾脏容积缩小比例为45%，第24周的中位脾脏容积缩小比例达到49%。不良反应主要恶心(75%)、贫血(62%)和疲劳(58%)，大部分为1-2级。3-4级不良事件为贫血(37%)和血小板减少(21%)，二者均是可逆的。这说明塞利尼索联合芦可替尼治疗初治MF患者耐受性良好，不良反应可控。但目前该药物治疗MF还在临床试验中，临床数据过少，大家请在专业医师指导下用药。
同时多项研究证明塞利尼索可为初治和复发难治性（R/R）AML患者带来有效缓解，塞利尼索联合高剂量阿糖胞苷和米托蒽醌治疗初治和R/R AML的Ⅰ期研究显示，患者总缓解率达70%，其中50%患者达到完全缓解（CR），CR/CR伴不完全恢复率为65%，这说明塞利尼索作为新型靶向治疗药物，与AML传统治疗方案联合，具有良好的疗效和安全性[2]。
一项临床前研究显示，塞利尼索与硼替佐米或卡非佐米联用时，可增加对蛋白酶体抑制剂耐药的MM细胞对硼替佐米或卡非佐米的敏感性，与单药治疗相比，联合用药使肿瘤生长减缓3。另一项多中心、开放标签的1b/2期STOMP临床研究的分析结果显示，对于R/R MM患者，XVd与XKd方案的总缓解率（ORR）为63%和78%，XKd方案中位PFS为15个月4，疗效可观且具有可控的安全性。
该患者既往接受6线治疗，既往暴露药物种类较多，后线治疗选择方案受限。在后线治疗方案的优化选择中，给予患者以塞利尼索为基石的联合方案治疗，获得了良好的疗效及安全性，患者3个疗程后疗效评估达sCR，复查骨髓涂片未见骨髓瘤细胞，流式MRD阴性，为多线治疗后复发、多重耐药的MM患者带来更多选择，让患者重燃希望之光！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
添加康必行顾问，想问就问
