MM是一种克隆性浆细胞异常增殖的血液系统常见恶性肿瘤。目前对于MM的治疗药物主要包括蛋白酶体抑制剂(例如硼替佐米)、免疫调节剂(例如来那度胺)和抗CD38单克隆抗体(例如达雷妥尤单抗)等。对于多线复发MM患者,应以提高患者生活质量为主要治疗目标,并在此基础上尽可能获得最大缓解2。在治疗方案的选择方面,应选择与既往治疗药物作用机制不同的药物,有助于提高疗效,使患者获得深度持久缓解。XPO1在多种核内肿瘤抑制蛋白、致癌蛋白mRNA的输出过程中均发挥了重要的作用;XPO1的过表达与MM不良预后相关。作为首款口服XPO1抑制剂,塞利尼索可与XPO1选择性结合,从而抑制其活性,通过多条通路介导以诱导肿瘤细胞凋亡,抑制MM疾病发展。
患者,男,85岁,2018年1月因“无诱因出现右上肢隐痛,并进行性加重,活动受限”就诊。
患者基线特征:
血常规及生化:HGB 89g/L,肌酐78.3umol/L,LDH 155.4U/L。
X线检查:右侧肱骨中上段骨折。
PET-CT:普遍性骨质疏松;多发骨密度阴影,部分病灶轻度代谢增高伴
骨质破坏;腰1椎体压缩性骨折;右肱骨上段骨折。
右肱骨骨穿病理:CD38(+)、Oct-2(+)、BOB-1灶性(+)、Kappa(-)、Lambda(-)、CD138(-)、Ki-67(约20%+)。
骨髓病理穿刺:可见10%异常浆细胞。
免疫蛋白电泳:未见单克隆沉淀带,免疫固定电泳可见IgG(+)
免疫七项:lgA、lgM、lgG、κ链、λ链均下降。
临床诊断:多发性骨髓瘤(寡分泌型,DS分期为II期,ISS分期为II期,RISS分期为I期)。患者既往经历6线治疗,通过常规化疗方案及与靶向治疗的联合获得短期缓解后,疾病仍复发进展且逐渐对一些药物耐药,后线治疗选择方案有限。
六线治疗后患者骨痛加重,血常规示HGB为55g/L,骨髓涂片可见70%异常浆细胞,流式可见62.35%异常浆细胞。
给予塞利尼索、硼替佐米和地塞米松(XVd)方案,共1个疗程。XVd方案治疗1程后患者HGB水平恢复至88g/L。
1个月后,患者接受塞利尼索、卡非佐米和地塞米松(XKd)方案治疗,共2个疗程。治疗后患者骨痛明显好转,HGB水平恢复至105g/L。
2个月后,复查骨髓涂片,未见骨髓瘤细胞;流式MRD阴性。3个疗程后疗效评估达到严格意义的完全缓解(sCR)!
相关指标变化及不良反应:
①患者因出现骨髓侵犯且三系低,治疗初期有予输血小板、输血、升白细胞等对症处理,予XKd方案后血象逐渐恢复,血红蛋白由治疗前55g/L逐渐恢复至105g/L(见下图),未见明显塞利尼索特征性血液学毒性。②治疗初期有予昂丹司琼后停止呕药,未见其他明显非血液学不良反应。
③患者治疗期间出现NT-proBNP升高,予延长卡非佐米给药间期后,逐渐恢复。
该患者为多发性骨髓瘤老年患者,既往接受6线治疗,多类药物暴露,包括达雷妥尤单抗、来那度胺、泊马度胺、伊沙佐米、硼替佐米等。使用XVd方案1疗程及XKd方案2疗程后,获得sCR,MRD阴性的良好疗效且不良反应均可控。该患者为高龄MM患者,既往接受多线治疗,在前线治疗中,使用蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂等常规治疗方案未能获得有效持续缓解,疾病进展较快。后线治疗使用达雷妥尤单抗联合方案,患者疾病得到有效缓解,疗效达CR,但缓解时间仍有限,后线治疗疾病进展且多药暴露。结合患者病史及用药情况等因素,给予塞利尼索联合治疗方案(XVd/XKd方案),3个疗程后获得了sCR的良好疗效,复查骨髓涂片,示骨髓增生活跃且未见骨髓瘤细胞。
MM目前仍是一类无法治愈的疾病,患者面临复发或疾病进展的困局。对于多线治疗后复发患者,后线治疗受到患者病史及药物耐药等限制,治疗方案选择受限。塞利尼索作为全球首个获批上市的口服选择性核输出蛋白抑制剂,通过阻断XPO1以发挥抗肿瘤作用。口服剂型有助于提升老年患者用药依从性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!