雷莫卢单抗（Ramucirumab商品名：CYRAMZA）就是一种血管生成抑制剂，它可以通过结合血管内皮生长因子受体2（VEGFR2），抑制血管内皮细胞的增殖和迁移，从而抑制肿瘤细胞增殖，控制肿瘤进展。众所周知，血管生成能给肿瘤细胞带来丰富的营养物质，在肿瘤的发生、发展和转移中起着至关重要的作用，而促进体内血管生成的重要因素就是血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）。实验证明，VEGF在绝大多数实体瘤中过度表达，而抑制VEGF能有效抑制肿瘤血管生成。
雷莫卢单抗的拳脚施展范围？作为血管生成抑制剂，雷莫卢单抗拳脚施展的范围很广，基于几项大型多中心、随机、双盲、对照试验，雷莫卢单抗前后获得FDA批准用于胃癌、结直肠癌、肝癌和非小细胞肺癌的治疗。
目前，晚期肝癌的一线治疗首选乐伐替尼和多吉美，二线治疗是瑞戈非尼或PD-1单抗。而雷莫卢单抗，是一个静脉输液使用的、单靶点的、大分子、抗血管生成的靶向药。
雷莫卢单抗用于治疗晚期甲胎蛋白(AFP)升高的肝癌中大获全胜！与二线安慰剂相比，在使用索拉非尼(Nexavar)治疗后，雷莫卢单抗(Cyramza)作为二线治疗时，基线甲胎蛋白(AFP)水平升高的中晚期肝细胞癌(HCC)患者的总生存率(OS)更高。这些改善与患者的巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期无关，是基于III期REACH和REACH-2试验合并分析的结果。
REACH是一项多国随机III期试验，研究在索拉非尼一线治疗后，雷莫卢单抗作为晚期HCC患者的二线治疗方案。纳入标准包括BCLC B/C期、Child-Pugh A级、ECOG表现状态为0或1。患者被随机到ramucirumab组(n=283)，在14天为一周期的第一天静脉注射8 mg/kg，或安慰剂(n=282)。ramucirumab组的主要终点，OS为9.2个月(95%CI,8.0-10.6)，而安慰剂组为7.6个月，差异不显著(HR,0.87;95%可信区间,0.72--1.05)。而亚组分析发现，基线AFP水平≥400ng/mL(n=250)的患者中，ramucirumab组的OS为7.8个月，而安慰剂组为4.2个月(HR,0.67;95%CI,0.51-0.90,P=.006)。
REACH-2(N=292)通过纳入基线AFP≥400ng/mL的患者，扩大了这一亚组发现，以2：1的比例随机给药雷莫卢单抗（n=197）和安慰剂(n=95)。ramucirumab组的中位OS为8.5个月，安慰剂组为7.3个月，差异显著(HR,0.710;95%置信区间,0.531--0.949;P=.0199)。尽管基线的不平衡有利于安慰剂组，但雷莫卢单抗的优势仍然存在:基线的中位AFP水平在ramucirumab组为3920 ng/mL，在安慰剂组为2741 ng/mL。
BCLC B期患者无大血管浸润或肝外扩散现象。在C期中，约40%发生大血管侵润现象，79%(ramucirumab组)和84%(安慰剂组)发生肝外扩散现象。BCLC B期HCC患者中有50%(安慰剂组)和73%(ramucirumab组)接受过TACE治疗，而C期HCC患者中总体有55%接受过TACE治疗。
B期患者的AFP中位基线水平，ramucirumab组为1817 ng/mL，安慰剂组为2958 ng/mL。C期患者中，两组的AFP中位基线分别为4472 ng/mL和4375 ng/mL。
在多变量分析中，与基线AFP一样，基线BCLC分期也成为影响ramucirumab与安慰剂OS差异的独立预后因素。
在AFP≥400ng/mL亚组中，无论基线BCLC分期如何，ramucirumab组的总有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)均高于安慰剂组。在B阶段，雷莫卢单抗组的ORR为17%，而安慰剂组的ORR为5%;在C阶段，ORR分别为4%和1%。B期ramucirumab组和安慰剂组的DCRs分别为80%和59%，C期的DCRs分别为54%和35%。
≥3级紧急治疗不良事件与两项研究的观察结果一致；高血压是雷莫卢单抗最常见的≥3级不良事件，而与疾病阶段无关（17％，B期；12％，C期）。在任一BCLC阶段，两组之间的肝功能指标均无差异。目前在许多国家，经动脉化疗栓塞术(TACE)是指南推荐的中期HCC治疗标准。早期采用系统疗法，如靶向药物或免疫疗法，可能成为高肿瘤负担中期HCC患者的护理标准，因此我们只研究高肿瘤负担中期患者。在这个研究中，OS和PFS在中期患者中的治疗效果优于晚期患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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