Duvelisib(杜韦利西布)是一种PI3K的抑制剂,其抑制活性主要针对在正常和恶性B细胞中表达的PI3K-δ和PI3K-γ同种型。杜韦利西布在源自恶性B细胞和原代CLL肿瘤细胞的细胞系中诱导生长抑制和降低活力,其抑制几种关键的细胞信号传导途径,包括B细胞受体信号传导和CXCR12介导的恶性B细胞趋化性。另外,杜韦利西布抑制CXCL12诱导的T细胞迁移和M-CSF和IL-4驱动的巨噬细胞的M2极化。
芝加哥西北大学Feinberg医学院Robert H.Lurie综合癌症中心的医学博士Barbara Pro报道了duvelisib治疗复发或难治性PTCL(外周T细胞淋巴瘤)的2期PRIMO剂量优化试验的最新结果。在不同的亚型中显示出一致的反应。
Duvelisib杜韦利西布是一种双PI3K抑制剂,被批准用于复发或难治性慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤和滤泡性淋巴瘤。在复发/难治性PTCL和皮肤TCL(T细胞淋巴瘤)的1期研究中,单药治疗显示了令人鼓舞的活性。
PRIMO剂量优化队列包括33例患者,每日两次接受25mg或75mg的治疗。经独立审查的缓解率分别为40%和62%。据Pro博士报道,中位缓解持续时间为12.2个月,每日两次,每次75毫克。
基于这些初步结果,研究人员接下来对剂量扩大阶段的患者进行治疗,每日两次75 mg,持续两个周期,以控制肿瘤,然后每日两次25 mg,以维持长期疾病控制。使用这种模式,25例患者接受了治疗,52%的患者出现缓解,36%的患者达到完全缓解。她承认,中位缓解持续时间为4.1个月,但随访时间较短(中位时间3.8个月)。
迄今为止,不良事件的情况与先前使用duvelisib杜韦利西布观察到的情况一致,没有意外的毒性反应。认为与duvelisib相关的严重不良事件是肺炎,在1例患者中,同时发生移植后淋巴细胞增生性疾病和皮肤病变。1例肺炎和2例肝酶升高患者停止治疗。
Pro博士说:“在复发或难治性PTCL患者中,duvelisib单药治疗最常见的组织学亚型中显示出一致的缓解率。剂量扩大阶段的登记正在进行中,预计将在明年年初结束。”如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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