安伯瑞/布加替尼(Brigatinib)治疗ALK阳性非小细胞肺癌疗效显著？【康必行海外医疗】

　　有数据显示，有30%ALK阳性非小细胞肺癌的患者初诊时即存在脑转移，有55%的患者在治疗过程中出现脑转移。脑转移起病隐匿，早期症状可能不明显；但随着疾病进展，会逐渐对患者的生活造成越来越大的影响；肺癌脑转移的常见症状包括头痛、呕吐、视力障碍或视力下降、精神异常等。直至终末期，甚至会进展为意识障碍、昏迷等。

　　不过随着一代ALK抑制剂的上市，肺癌患者检出ALK突变不再可怕，因为“有药可用”的ALK突变阳性患者预后得到了明显的改善，让肺癌转向慢性病成为可能。ALK突变也因此被称为宝贵的“钻石突变”。然而，初代靶向药物难免会存在某些局限，如对脑转移的效果不佳，存在中枢神经系统不良反应，从而影响到患者的生存质量等问题。因此后续的ALK抑制剂研究，一直在努力攻克以上这些问题。

　　好在精准治疗时代，药物迭代更新的速度极快，在2022年年初于国内获批上市的安伯瑞作为新一代强效选择性ALK抑制剂，在控制脑转移、提高生活质量、优化序贯治疗等方面的疗效能够满足一部分目前亟待解决的临床需求。

　　首先，安伯瑞拥有独特的DMPO（二甲基氧化磷）结构。这种结构能够在保证高选择性的同时，提高药物活性达到7倍之多。在临床研究ALTA-1L研究中显示优异的疗效。

　　靶病灶的缩瘤效果

　　一线总人群中，安伯瑞的完全缓解率（CR）高达24%，足以证明出对病灶的强效控制。

　　除此之外，在疗效评估指标中，靶病灶缓解深度反映了肿瘤缩小的程度，深度缓解与患者的更好治疗结局密切相关——安伯瑞深度缓解组的患者中位PFS高达44.1个月，且3年总生存（OS）率高达85%，4年OS率高达81%。

　　颅内症状的持久缓解

　　安伯瑞分子具有高溶解和高渗透的特点，平衡的水溶性和脂溶性为透过血脑屏障并保持脑部药物浓度创造了有利的客观条件。而适宜的药物浓度既能够实现持续有效缓解颅内症状，也不会由于浓度过高引起过多颅内不良事件。

　　ALTA-1L研究表明，安伯瑞治疗基线任意脑转移患者颅内客观缓解率（iORR）为克唑替尼近5倍，高达66%；治疗基线伴可测量脑转移患者iORR近80%，超对照组克唑替尼3倍。且安伯瑞降低基线脑转移患者疾病进展或死亡风险75%，4年OS率高达71%。

　　另外，一项Meta分析也证明了安伯瑞治疗ALK阳性NSCLC基线脑转移患者ORR最佳，这项分析显示安伯瑞疗效与洛拉替尼不分伯仲，同时安伯瑞并没有表现出显著的中枢神经系统毒性。这意味着，对于脑转移患者，安伯瑞成功控制了颅内病灶，延长了这些人群的生存时间。

　　患者生存与生活质量双重获益

　　安伯瑞整体人群中位无进展生存期（mPFS）成绩表现也很明确。与一代药物相比，安伯瑞组研究者评估的mPFS更是达到30.8个月vs克唑替尼9.2个月。两药相比，安伯瑞组相比克唑替尼降低57%的疾病进展或死亡风险。

　　关于患者们比较关注的不同人群疗效存在差异的问题，安伯瑞证实，在亚裔人群中同样获益显著，ALTA-1L研究显示安伯瑞降低亚裔人群疾病进展和死亡风险达65%。2022年ASCO会议披露的J-ALTA研究也再一次验证安伯瑞在亚裔人群的获益：一线治疗1年PFS率高达90%，ORR达到97%。