晚期乳腺癌通常为激素受体（HR）阳性和人表皮生长因子受体2（HER2）阴性。其中一些在PIK3CA中存在突变，PIK3CA是一种编码磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）的PI3K催化亚基α的基因，可导致对激素疗法的抗性。阿培利司是一种磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）抑制剂，主要对PI3Kα具有抑制活性。编码PI3K催化α亚基（PIK3CA）的基因的功能获得性突变导致PI3Kα和Akt信号传导的激活、细胞转化以及体外和体内模型中肿瘤的产生。

　　阿培利司Alpelisib是第一个口服选择性p110ααFDA和EMA批准的PI3K抑制剂，与氟维司群联合使用，基于与单独使用氟维司群相比的PFS改善。

　　临床前数据表明，alpelisibIC50α酶比β、δ和γPI3K酶低50倍，导致肿瘤内AKT磷酸化减少。alpelisib的PK特性在某种程度上是有利的，具有快速和重要的吸收、有限的CYPP450介导的代谢和主要的胆汁排泄，半衰期为17.5±5.9小时。预计只有有限的药物间相互作用，轻度和中度肾功能不全以及轻度到重度肝功能不全的患者无需调整剂量。药代动力学/药效学关系在药物开发过程中针对暴露/功效以及暴露/安全性得到证实。主要不良事件为高血糖、皮疹和腹泻。第一种，如果在（前期）糖尿病患者中没有完全禁忌，保证在治疗开始时密切跟进，并在需要时可能减少剂量。由于其安全性，alpelisib需要严格的患者选择和密切随访。

　　PROS是一组罕见疾病，由于PIK3CA基因突变导致身体过度生长。与PROS相关的疾病包括纤维脂肪增生、CLOVES综合征和巨脑-毛细血管畸形综合征。PROS的体征和症状包括大脑比正常人大、肌张力低、癫痫发作、智力障碍和血管变化。由于细胞在该人群中可能生长和分裂更快，因此具有PRO的人患癌症的风险增加。在没有PROS的人群中，结肠癌、乳腺癌、脑癌、肝癌、胃癌和肺癌最有可能发生PIK3CA突变。

　　共有37名患者接受了首次治疗前24周影像学观察到至少1个目标病变的评估。

　　2至18岁患者的推荐剂量为50毫克阿培利司，每日一次随餐口服。对于6岁及以上的儿科患者，24周后剂量可增加至125mg。18岁及以上成年患者的剂量为250mg，每日一次，随餐口服。

　　在第24周时，27％的患者出现放射学反应，60％的患者反应持续10个月或更长时间。在10％或更多的患者中观察到的最常见不良反应包括腹泻、口腔炎和高血糖。

　　不良事件：最常见的不良反应，包括实验室异常（所有等级，发生率≥20％）是葡萄糖升高、肌酐升高、腹泻、皮疹、淋巴细胞计数减少、γ-谷氨酰转移酶升高、恶心、谷丙转氨酶升高、疲劳、血红蛋白降低、脂肪酶升高、食欲下降、口腔炎、呕吐、体重下降、钙质下降、葡萄糖下降、活化部分凝血活酶时间延长、脱发。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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