拉克替尼是一种用于治疗NTRK融合突变癌症的靶向药，该药针对于存在NTRK突变的患者，不限制患者罹患的是什么类型、部位癌症。拉克替尼起效后可给患者带来快速且持久的缓解，显著改善患者的生存质量。拉克替尼(Larotrectinib,LOXO-101)是一种有效且具有高选择性的一代TRK抑制剂，用于治疗NTRK基因融合并无已知的获得性抗性突变的转移性或无法手术切除的实体瘤患者。它的作用机制是竞争性结合TRK受体的ATP结合位点，干扰TRK激酶结构域的自磷酸化，从而抑制下游信号的传导。Bayer和Loxo Oncology在2018年的欧洲肿瘤内科学年会(ESMO大会)上宣布，Larotrectinib在NTRK基因融合肿瘤的治疗中产生81%的高应答率。

　　拉克替尼是几代靶向药

　　拉克替尼(Larotrectinib)是首个TRK靶向抑制剂，对TRK三种受体均有活性。在临床前酶促测定中，拉克替尼的IC50值为5-11nM;在体外和体内模型中，它能够有效抑制含有TPM3-NTRK1、MPRIP-NTRK1、TRIM24-NTRK2或ETV6-NTRK3的细胞系或异种移植物的生长。

　　拉克替尼治癌症效果好吗？

　　选择性TRK抑制剂拉克替尼被批准用于患有晚期TRK融合阳性实体瘤的儿科和成人患者。一项汇总分析中（NCT02122913、NCT02637687、NCT02576431），符合条件的患者年龄在1个月或1个月以上，患有局部晚期或转移性非中枢神经系统原发性TRK融合阳性实体瘤，如果可以的话，他们之前接受过标准治疗。该分析集包括55名患者，拉克替尼的批准是基于这些患者。拉克替尼按连续28天的计划口服给药（胶囊或液体制剂），主要给成人，剂量为100 mg，每日两次，儿科患者，剂量为100mg/m2（最大100 mg），每天两次。主要终点是由当地研究人员在意向治疗分析中评估的客观反应。

　　研究结果：159名TRK融合阳性癌症患者被纳入研究，并接受了拉克替尼治疗。年龄从不到1个月到84岁不等。根据研究人员的评估，153名可评估患者中，有客观反应的患者比例为121人（79%），其中24人（16%）有完全反应。

　　在接受治疗的260名患者的安全人群中，无论TRK融合状态如何，最常见的3级或4级拉克替尼相关不良事件是丙氨酸转氨酶升高（260名患者中有8名[3%]）、贫血（6名，2%）和中性粒细胞计数下降（5名[2%]）。最常见的拉克替尼相关严重不良事件是丙氨酸氨基转移酶升高（260例患者中有2例[<1%]）、天冬氨酸氨基转移酶增加（2例[<2%]）和恶心（2例<1%]）。未发生与治疗相关的死亡。

　　结论：这些数据证实，TRK融合定义了一个独特的晚期实体瘤分子亚群，拉克替尼对其具有高度活性。安全性数据表明，长期服用拉克替尼是可行的。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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