治疗多发性骨髓瘤的有效性及安全性；塞利尼索（selinexor）是全球首个全新机制的口服选择性核输出蛋白抑制剂（SINE）。美国FDA于2019年7月批准塞利尼索与低剂量地塞米松联合治疗难治复发性多发性骨髓瘤适应症，并于2020年6月批准塞利尼索单药治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤。

　　Selinexor（XPOVIO，塞利尼索）作为一种新型口服药物，是一种缓慢可逆且高度选择性的核输出（SINE）抑制剂，可抑制输出蛋白1（XPO1）。SINE化合物的抗肿瘤活性由至少3种不同的途径介导，涉及抑癌蛋白、癌蛋白和糖皮质激素受体（GCR）。临床前研究表明，塞利尼索在许多骨髓瘤细胞系中诱导细胞凋亡，并在动物模型中具有抗肿瘤活性。地塞米松通过增加GCR的核定位和放大的GCR转录活性在体外和体内显示出协同作用。

　　美国食品和药物管理局根据STORM研究的安全性和有效性数据批准了塞利尼索和低剂量地塞米松（Sd）的组合。Sd方案在五种暴露的三级难治性RRMM中显示ORR为26.2％，毒性可控。

　　BOSTON是一项随机、阳性药物对照、非盲、多中心III期临床研究。

　　研究从有效性、安全性和健康相关生活质量（HR-QoL）三个维度评估了“每周一次XPOVIO塞利尼索（selinexor）+每周一次Velcade（bortezomib）+低剂量地塞米松联合疗法（SVd）”相比“每周两次Velcade+低剂量地塞米松标准疗法（Vd）”在治疗成人复发性/难治性多发性骨髓瘤患者时的表现。该研究共入组402位患者，主要终点为PFS，关键次要终点为ORR。此外，BOSTON研究允许Vd组在疾病客观进展后转向SVd组。

　　结果显示，BOSTON研究达到了主要终点，取得了PFS统计学意义上的显著增加。相比Vd组9.46个月的中位PFS，SVd组为13.93月，中位PFS增加4.47个月（47%）。试验中SVd组并没有出现新的安全问题，两组死亡率平衡。积极的III期临床顶线结果对于接受过多种疗法病情依然得不到缓解的多发性骨髓瘤患者来说是一个新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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