治疗伴有严重血小板减少症的骨髓纤维化；帕克替尼是一款在研的口服激酶抑制剂，对JAK2、FLT3、IRAK1和CSF1R具有特异性。JAK家族的酶是信号转导途径中的核心成分，对正常血细胞生长发育、炎症细胞因子表达和免疫反应至关重要。这些激酶的突变已被证明与多种血液相关癌症的发生有直接关系，包括骨髓增生性肿瘤、白血病和淋巴瘤。除骨髓纤维化外，由于对c-fms、IRAK1、JAK2和FLT3的抑制作用，帕克替尼的激酶谱显示其对急性髓系白血病（AML）、骨髓增生异常综合征（MDS）、慢性粒单核细胞白血病（CMML）和慢性淋巴细胞白血病（CLL）具有潜在治疗作用。

　　PERSIST-2研究比较了在骨髓纤维化和血小板减少症患者中，帕克替尼与现有最佳疗法的疗效，该研究招募了311名患者。患者随机分组，接受3种治疗方案中的一种，包括每日一次帕克替尼（n=104），每日两次帕克替尼（n=107），或最佳替代治疗（n=100）。最佳替代治疗包括鲁索替尼（ruxolitinib，Jakavi，45%）、羟基脲（hydroxyurea，19%）、泼尼松（prednisone）和/或泼尼松龙（prednisolone，13%）。

　　在24周时，15%每天服用一次帕克替尼的患者和22%每天服用两次帕克替尼的患者脾脏体积减少了35%及以上，而接受现有最佳疗法治疗的患者只有3%。3个治疗组在总生存期方面没有显著差异。此外，帕克替尼组的总症状评分减少50%或更多的患者比例为25%，而对照组为14%。

　　此外，3期PERSIST-1研究（NCT01773187）还比较了帕克替尼与骨髓纤维化最佳疗法的使用情况，而不考虑基线细胞减少症。试验结果表明，帕克替尼的耐受性良好，并使脾脏体积和症状持续减少。这项研究表明，基线细胞减少症患者可以选择帕克替尼治疗。在第34周，19%（n=42）接受帕克替尼治疗的患者的脾脏体积减少了35%及以上，而现有最佳疗法组中只有5%（n=5）（P=.0003）。

　　第24周时，帕克替尼组最常见的3/4级不良事件为贫血（17%）、血小板减少（12%）和腹泻（5%），而现有最佳疗法组为贫血（15%）、血小板减少（11%）、呼吸困难（3%）和低血压（3%）。帕克替尼组共有12%（n=27）的患者死亡，最佳替代治疗组有13%（n=14）的患者死亡。

　　帕克替尼获得FDA授予治疗原发性骨髓纤维化（MF）、真性红细胞增多症后MF、原发性血小板增多症后MF的孤儿药资格（ODD）。FDA授予帕克替尼快速通道资格（FTD），用于治疗中危至高危骨髓纤维化患者，包括但不限于伴有疾病相关血小板减少症（血小板计数低）的患者、接受其他JAK2抑制剂治疗经历治疗期间出现的急性血小板减少症的患者、对其他JAK2疗法不耐受或症状控制不好（次优管理）的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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