治疗VHL病相关肾细胞癌；贝组替凡是一种新型、选择性小分子缺氧诱导因子2α（HIF-2α）抑制剂。当肿瘤抑制蛋白VHL失活时，HIF-2α蛋白在癌细胞内积累，发出缺氧这一错误信号，激活血管的形成，刺激肿瘤的生长。贝组替凡是一种新型高效的缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）选择性抑制剂。缺氧诱导因子蛋白会在VHL患者中积聚，如果调节不当，可能会刺激与恶性肿瘤机制相关的癌基因。FDA接受了belzutifan的一项新药申请，并授予了其优先审评资格，用于治疗希佩尔林道（von Hippel-Lindau，VHL）疾病相关肾细胞癌（RCC）患者（无需立即手术），该药的开发商默克公司（Merck）宣布。

　　希佩尔林道病是一种罕见的遗传病，目前尚无系统治疗方案，与多个器官发生癌症的高风险相关。事实上，高达70%的VHL患者在其一生中会发展成肾细胞癌。这一优先审评资格的获得证明了我们所取得的重要进步，通过创新的新治疗方法扩大和多样化默克公司的肿瘤治疗渠道。我们期待着与FDA密切合作，为迫切需要新疗法的患者提供贝组替凡belzutifan。

　　该申请是基于研究belzutifan贝组替凡用于治疗VHL疾病相关RCC的2期试验Study-004（NCT03401788）的结果，主要终点为客观缓解率，次要终点为疾病控制率、缓解持续时间、显效时间、无进展生存期、手术时间和安全性。接受试验治疗的患者必须有至少1个可测量的肾脏实体瘤，不需要立即手术治疗。

　　2021年泌尿生殖系统癌症研讨会期间报告的61名患者的确认总缓解率（ORR）为36.1%（95%CI，24.2%-49.4%），均为部分缓解。此外，62.3%的患者疾病稳定。总的来说，91.8%的患者显示靶病变缩小。

　　胰腺病变（n=61）和中枢神经系统（CNS）血管母细胞瘤（n=50）也报告了缓解，ORR分别为63.9%（95%CI，50.6%-75.8%）和32.0%（95%CI，19.5%-46.7%）。完全缓解率分别为6.6%和2.0%。

　　中位显效时间为31.1周（范围11.6-61.0），中位缓解持续时间未达到（范围11.9-62.3）。52周无进展生存率为98.3%。

　　队列中的每位患者至少发生1次任何级别的不良事件（AE），98.4%的患者至少发生1次任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的事件（发生率≥30%）是贫血（90.2%）、疲劳（60.7%）、头痛（37.7%）、头晕（36.1%）和恶心（31.1%）。

　　3级或以上不良事件的发生率为24.6%，其中贫血（6.6%）和疲劳（4.9%）最为常见。2例患者（3.3%）因不良事件而中断治疗，只有1例被认为是由TRAE引起的。试验中有1例死亡，被认为与TRAE无关。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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