PD-1抑制剂最新进展：Keytruda和Opdivo差距已经不大【康必行海外医疗】

根据药企财报披露的最新销售数据，PD-1/PD-L1市场的竞争态势有了比较微妙的变化，主要表现在Keytruda与Opdivo的差距正在显著缩小，而且成为驱动整个PD-1/PD-L1药物市场快速扩张的主要动力。

O-K-T季度销售额（亿美元）

注：Tecentriq销售额单位为亿瑞士法郎；Imfinzi在2017Q2销售为0.01亿美元；未计入Bavencio的销售额

由上述数据可以发现，整个PD-1/PD-L1药物市场的规模呈快速扩容的态势，2015，2016，2017H1分别为大约16亿美元、54亿美元、41亿美元。随着新药物的加入和新适应症的拓展，这个数字还将继续快速攀升。

从具体产品的市场表现来看，Opdivo最初凭借“适应症多、二线治疗NSCLC不需要PD-L1水平检测”的优势遥遥领先，与Keytruda的差距到2016Q4已经放大到了8.27亿美元。随着Keytruda在NSCLC领域逐步树立压倒性优势，Keytruda在2017Q2出现了爆发式增长，O-K之间销售额的差距已经缩小到了3.14亿美元。

2017Q2，Keytruda的销售额为8.81亿美元，同比增长181%，环比增长51%。Opdivo的销售额为11.95亿美元，同比增长42%，环比增长6%。其实近两个季度，Opdivo的表现可以用低迷来形容，整个PD-1/PD-L1药物市场的增长都是由Keytruda驱动的。2017H1，Opdivo的市场份额下降至58%，Keytruda的市场份额则提升至36%。

三家药企PD-1/PD-L1药物的市场份额

注：未统计阿斯利康、辉瑞/默克

虽然Keytruda在2017H1取得了辉煌的成绩，包括获批一线治疗非鳞状NSCLC、一线/二线治疗尿路上皮癌、获批成为历史上首个针对特定分子标记物而非发病部位的肿瘤药，但在一片形势大好之际，却也接连传来不利的消息，包括两项多发性骨髓瘤的III期研究因为患者死亡人数高于对照组而被FDA叫停，头颈癌III期研究未能到达终点。所以，新药研发的不可预测性在PD-1/PD-L1这一领域体现得淋漓尽致，O-K之间还未到分出胜负的时候。

Tecentriq是第一个上市的PD-L1单抗，主打膀胱癌的适应症，但却意外栽了一个跟头，尽管Tecentriq也拿下了肺癌的适应症，增势似乎并没有明显加快。

Imfinzi是第3个上市的PD-L1单抗，同样是膀胱癌的适应症，2个月只实现100万美元的销售收入，相比而言表现比较黯淡。Imfinzi虽然上市时间比较晚，但durvalumab + tremelimumab（PD-L1+CTLA4）的组合被寄予厚望。不料7月27日，阿斯利康却宣布MYSTIC研究错失主要终点，durvalumab + tremelimumab作为NSCLC一线疗法相比SoC对患者的PFS没有明显改善。

走适应症差异化路线的Bavencio市场表现如何也很值得期待。总体而言，PD-1/PD-1是一个大市场，能够容纳多个重磅炸弹，某个适应症暂时的挫败并不能决定最终命运。也要看到巨头们将PD-1/PD-L1与IDO、PARP等热门靶点抑制剂的联合开发也是在火热进行中，我们还需要再耐性地观察。