ibrutinib（Imbruvica）的成功已经对慢性淋巴细胞性白血病（CLL）患者的几个群体产生了重大影响。然而，不是所有的患者都有反应，而且ibrutinib组合和其他新的方案正在被探索以改善结局，Julio Chavez博士说。


例如，在2017年ASCO年会上提出的III期GENUINE试验的结果显示，ublituximab（TG-1101）和伊布他他尼的组合对先前治疗的高危患者的客观反应率为78％ CLL。

独立的多中心，开放标签，前瞻性III期研究正在探索在CLL患者（NCT02242942）中，obinutuzumab（Gazyva）加venetoclax（Venclexta）对obinutuzumab和苯丁酸氮芥的疗效和安全性。如果积极，查韦斯补充说，这可能导致患者的另外一线治疗方案。

查韦斯，谁在恶性血液学在莫菲特癌症中心部作品，讨论CLL的当前状态和新兴的方案在2017年期间，通过管道移动OncLive®的科学峰会的国家血液恶性肿瘤。在会议的采访中，他分享了他对ibrutinib的好处和挑战的认识，以及CLL中的新兴组合。

OncLive：你在CLL演讲中关注的是什么？

查韦斯：CLL是美国最常见的慢性白血病。我专注于可用于这种病症的新治疗方法，包括新药，以及潜在组合对这些患者未来治疗的疗效和毒性。

我们看到与ibrutinib有什么变化的结果？而且，当ibrutinib患者失败时，您该怎么办？

Ibrutinib已经彻底改变了CLL的治疗方式。它是一种口服药物，其耐受性普遍较好;然而，我们应该记住一些毒性，如增加出血，心房颤动或感染。那些是可以管理的，但我们必须记住，有潜在的合并症。

在基本所有环境中，伊布他尼的疗效在高风险患者，17p缺失者，老年患者，具有治疗无效的患者和复发/难治性患者中的功效令人印象深刻。成功在CLL中取得了显着成绩。

但是，有一些问题。如前所述，CR率低于10％。不用联合治疗，不管我们加入利妥昔单抗（Rituxan）还是我们是否使用苯达莫司汀和利妥昔单抗或化疗。它不会增加大部分的CR率。已经注意到，更深层次的缓解与CLL患者的良好结果相关。

另一个问题是患者因为几个原因停止了伊布他他汀治疗。无论是因为毒性还是疾病进展，结果都不好。特别是对于CLL中疾病进展的患者，有其他选择，但我们必须谨慎选择。

最近的数据显示，如果患者在伊布他滨进展，回到化学疗法或单克隆抗体不如去激酶抑制剂（如伊德利氏菌（Zydelig）或venetoclax））更有效。如果ibrutinib患者失败，下一步应该是FDA批准的药剂的venetoclax。威尼斯克拉克病可能是那些失败伊布鲁特尼的下一步。

你对ibrutinib和venetoclax的组合研究有什么想法？

在临床试验中，顺序治疗将是未来 - 不仅是伊布他他和伏那曲唑，而且还包括单克隆抗体，例如奥比妥珠单抗和苯妥拉明或其他单克隆抗体。Ibrutinib和venetoclax是一个有趣的组合;这是一个持续的试验。我们预计2017年ASH年会有一些早期的成果。试图将患者从疾病负担中解散出来，然后尝试用venetoclax实现深层反应的想法是非常有吸引力的。我们将实现我们在CLL患者中寻找的内容：MRD阴性。治愈是目标。

我们在2017年ASCO年会上看到III期GENUINE研究的数据。你对这次试验有什么看法？

Ublituximab是与obinutuzumab相似的单克隆抗体。它表现出作为单一药剂的良好活性，并且还与其它药物组合。再次，[我们已经发现]添加ibrutinib与单克隆抗体...可以导致更好的结果。

期待未来几年在这个景观，你希望我们能解决CLL治疗？

高效单克隆抗体与具有导致患者CR或MRD阴性的性质的激酶抑制剂的组合将是未来。我们期待着一项临床试验的研究结果，该研究结果探讨了obinutuzumab和苯丁酸氮芥与苯妥英和依托珠单抗的联合。如果这是一个积极的研究，它可能会有一个新的前线治疗被批准venetoclax和obinutuzumab。这将是非常令人兴奋的。

你想为社区肿瘤学家提供什么回家点？

评估整个病人。CLL有几个因素。我们谈论遗传学;有预后不良的患者，具有17p缺失和TP53突变的高风险CLL。那些是需要的地区的病人。此外，我们也需要专注于患者。并非所有患者都相同。有适合和年轻的患者可以处理强化治疗，但还有其他不适合的患者。有许多合并症，所以[如果他们有]，我们不能给他们激酶抑制剂，如伊布他他。

尽管我们正在努力摆脱化疗，但我们必须记住，化疗在一小部分患者中是有效的。特别是在年轻患者和低危患者中，他们可以长期缓解。

我们有新的，令人兴奋的药物和低毒口服药物。但是，我们必须选择最适合病人的方法。[不重要]忘记化疗，因为我们取得了很好的成功，高CR率，还有MRD的消极性。