泊洛妥珠单抗是一种靶向B细胞抗原受体复合物相关蛋白β链（CD79b）的ADC，由3个组分构成：（1）靶向CD79的重组人源化IgG1单抗Polatuzumab；（2）可裂解型linker，mc-vc-PABC（maleimidocaproyl-valyl-citrullinyl-p-aminobenzyloxycarbonyl）；（3）小分子药物MMAE（单甲基奥瑞他汀E）。抗体和MMAE经linker共价偶联在半胱氨酰上，药物抗体比率（DAR）平均为3~4。
MMAE是一种合成的巴胺素10衍生物，具有非常有效的抗有丝分裂作用，它通过阻断微管蛋白的聚合来抑制细胞分裂，实现抗肿瘤目的。由于MMAE的毒性，它不能用作药物本身。在淋巴瘤细胞中，作为游离毒素的MMAE其细胞毒性比多巴胺素10低200倍。MMAE分子高度稳定，在血浆、肝溶酶体提取物或蛋白酶如组织蛋白酶B中无降解迹象。在一些淋巴瘤、白血病和实体瘤临床实验中，MMAE表现出强大的活性。MMAE的效力是长春花碱的200倍，长春花碱是另外一种治疗霍奇金淋巴瘤的抗有丝分裂药物。
作为ADC的一部分，MMAE与识别癌细胞的单抗连接，并特异性靶向癌细胞。Linker在细胞外液中稳定存在，一旦ADC与抗原结合并进入癌细胞，linker被酶解，释放出毒性MMAE，MMAE便通过抑制细胞分裂来发挥抗肿瘤活性。
剂量
泊洛妥珠单抗的推荐剂量为每21天静脉注射1.8mg/kg，与苯达莫司汀和利妥昔单抗产品合用6个周期。在每个周期的第一天，按任何顺序使用泊洛妥珠单抗、苯达莫司汀和利妥昔单抗。当三者合用时，苯达莫司汀的推荐剂量为90mg/m2/天每个周期的第一和第二天。利妥昔单抗的推荐剂量为375mg/m2静脉注射在每个周期的第一天。如果耐受先前的输注，则可以在30分钟内给予后续输注。
如果未预先用药，应在泊洛妥珠单抗前至少30分钟服用抗组胺药和退热药。给予初始剂量的泊洛妥珠单抗时间应该超过90分钟。监测患者在输液过程中与输液相关的反应，并在完成初始剂量后至少观察90分钟。如果前一次输注耐受良好，则可将随后的泊洛妥珠单抗剂量作为30分钟输注给药，在输注过程中及输注结束后至少30分钟应对患者进行监测。
如果错过了计划的剂量被延迟或丢失，请尽可能立刻给药。调整给药时间表以维持两次给药之间的21天间隔。
警告和注意事项
1、周围神经病变：泊洛妥珠单抗可引起周围神经病变，甚至是严重病例。周围神经病变早在治疗的第一个周期就出现，是一种累积效应。泊洛妥珠单抗可能加重已存在的周围神经病变。
——周围神经病变以感觉为主;然而，运动和感觉运动周围神经病变也会发生。监测周围神经病变的症状，如感觉减退、感觉过敏、感觉异常、感觉异常、神经痛、烧灼感、虚弱或步态障碍。出现新发或恶化的周围神经病变的患者可能需要延迟、减少剂量或停用泊洛妥珠单抗。
2、输液相关反应：包括发热、寒颤、皮疹或呼吸问题等症状。使用抗组胺药和解热药进行预先治疗。并在整个输注期间密切监测患者，中断或停止输注反应。
3、骨髓抑制：泊洛妥珠单抗治疗可导致严重或严重的骨髓抑制，包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。——监测全血细胞计数。使用剂量延迟或减少和生长因子支持进行管理。监测感染迹象。
4、严重和机会性感染：发生了致命和/或严重感染，包括机会性感染，如败血症、肺炎(包括肺孢子虫病和其他真菌性肺炎)、疱疹病毒感染和巨细胞病毒感染。——应密切监测患者的细菌，真菌或病毒感染迹象；对肺孢子虫肺炎和疱疹病毒进行预防。
5、进行性多灶性白质脑病（PML）：监测患者对PML的新的或恶化的神经，认知或行为改变的预防。
6、肿瘤裂解综合征：可引起肿瘤溶解综合征。肿瘤负荷高、肿瘤增殖快的患者发生肿瘤溶解综合征的风险增加。——密切监测高肿瘤负荷或快速增殖性肿瘤的患者；，包括肿瘤裂解综合征预防。
7、肝毒性：预测存在的肝脏疾病、基线肝酶升高以及伴随的药物治疗可能会增加肝毒性的风险；监测肝酶和胆红素。
8、胚胎-胎儿毒性：可能导致胎儿伤害。建议女性对胎儿的潜在风险具有生育能力，并在治疗期间和最后一次给药后至少2个月内不要母乳喂养。
泊洛妥珠单抗于2019年6月10日获美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，商品名为泊洛妥珠单抗，与苯达莫司汀和利妥昔单抗联合治疗至少接受过2次治疗的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）成人患者。该药物于2017年9月获得美国FDA突破性疗法认定，于2016年12月获得治疗DLBCL的孤儿药指定。泊洛妥珠单抗是首款CD79b靶向抗体偶联物（ADC）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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