国内外已有多个抗体偶联药物（ADC）被用于尿路上皮癌的治疗，包括恩诺单抗（EV）、戈沙妥珠单抗（SG）以及纬迪西妥单抗（研究代号：RC48）。2019年12月，PADCEV(enfortumabvedotin,恩诺单抗)获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌(UC,最常见的膀胱癌类型)患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在新辅助/辅助治疗或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。此前，FDA已授予恩诺单抗治疗上述UC患者的突破性药物资格。

　　有人在ESMO 2022年会议上披露，其公司的抗体偶联药物Padcev（恩诺单抗，enfortumab vedotin-ejfv）联合默克（Merck）的Keytruda，用于转移性尿路上皮癌（Ia/mUC）客观反应率（ORR）达64.5%。Ib/II期试验k队列达到主要终点。在接受评估的参与者中，10.5%完全缓解，53.9%部分应答。未达到盲态独立评审委员会（BICR）的中位持续缓解时间（DOR）。评估Padcev单药作为相同适应症的一线治疗临床试验，数据显示45.2%的ORR。

　　纪念斯隆·凯特琳癌症中心一位博士表示，该结果与前期报道的PADCEV（enfortumab vedotin-ejfv）与默沙东的抗PD-1疗法KEYTRUDA（pembrolizumab）一线治疗不可切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者的疗效数据一致。膀胱癌是在膀胱的组织中形成癌细胞的疾病，尿路上皮癌是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌全部病例的90％。尿路上皮癌在男性肿瘤发病率中位列第四，我国总体发病人数仅次于美国居全球第二，65岁以下的人群发病人数占40％，且有年轻化的趋势。

　　非临床数据表明，恩诺单抗的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4的细胞结合，随后ADC-Nectin-4复合物的内在化，以及通过蛋白水解切割释放的MMAE。MMAE的释放破坏了细胞内的微管网络，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

　　疾病控制率高达93.3％，恩诺单抗治疗已经接受过化疗的尿路上皮癌患者效果显著。

　　2020年的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会公布了Ib/II期临床试验EV-103数据，评估了恩诺单抗免疫联合疗法的安全性和有效性。

　　试验结果显示，恩诺单抗+Keytruda免疫联合疗法中位随访11.5个月确认的客观缓解率（ORR）为73.3％，有效率为73％，完全缓解率为15.6％，部分缓解率（PR）为57.8％，疾病控制率高达93.3％。无进展生存期为12.3个月，1年总生存率为81.6％。对于转移性晚期尿路上皮癌患者，铂类化疗是首选治疗标准。然而，对于不符合铂类治疗资格的患者，尽管可以用吉西他滨加卡铂的方案作为替代，但是这个方案耐受性差，耐久性和生存期也十分有限。2020年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会(ASCOGU2020)上公布了Ib/II期临床试验EV-103数据，评估尿路上皮癌新药恩诺单抗免疫联合疗法的安全性和有效性。

　　截至2019年10月，EV-103试验共纳入45名患有局部晚期或转移性尿路上皮癌的患者(中位年龄69岁)，这些患者不适合接受基于顺铂(cisplatin)的化疗方案，他们平均接受九个疗程的恩诺单抗+Keytruda免疫联合疗法治疗。

　　结果显示，恩诺单抗+Keytruda免疫联合疗法中位随访11.5个月(范围：0.7-19.2)，确认的客观缓解率(ORR)为73.3%(n=33/45.95%CI:58.1.85.4)，有效率为73%(95%置信区间58.1%-85.4%)，完全缓解率为15.6%(n=7/45)，部分缓解率(PR)为57.8%(n=26/45)，疾病控制率为93.3%。无进展生存期为12.3个月，1年总生存率为81.6%。反应持续时间的中位数尚未达到。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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