克唑替尼进展后应用下一代ALK-TKIs显著延长生存期，而序贯使用劳拉替尼似乎更有利。同样，劳拉替尼也延长了第一代和第二代ALK-TKIs失败患者的生存期。克唑替尼必须在有使用经验的医疗机构中并在特定的专业技术人员指导下使用。服用克唑替尼前，必须获得经充分验证的检测方法证实的ALK阳性评估结果。

　　克唑替尼胶囊的推荐剂量为250mg口服，每日两次。若患者在临床治疗中获益应持续用药。胶囊应整粒吞服。克唑替尼胶囊与食物同服或不同服均可。若漏服一剂克唑替尼胶囊，则补服漏服剂量的药物，除非距下次服药时间短于6小时。

　　一项来自我国的回顾性研究成果，主要是评估ALK阳性晚期NSCLC患者克唑替尼进展后不同治疗模式的疗效。128例患者纳入研究。其中65岁以上12例(9.4%)，女性67例(52.3%)，33例(25.8%)有吸烟史，50例(39.1%)有骨转移，79例(61.7%)患者接受克唑替尼前接受了至少一个周期化疗。128例患者按照RECIST 1.1评价标准进行评估后，克唑替尼的ORR为68.0%，DCR为93.0%。到最后一次随访时，克唑替尼的中位PFS(mPFS)为9.0个月(95%置信区间[CI]，7.7-10.3个月)。中位OS(mOS)为43.0个月(95%CI,36.9-49.1个月)。

　　57例患者在克唑替尼耐药后先后接受第二代ALK-TKIs治疗。其中，30例塞瑞替尼患者的mPFS为7.0个月(95%CI,3.4-10.6个月)，mOS为43.0个月(95%CI,37.7-48.3个月)。21例布加替尼患者的mPFS和mOS分别为10.0个月(95%CI,6.1-13.9个月)和62.0个月(95%CI,49.1-74.9个月)。6例阿来替尼患者的mPFS为12.0个月(95%CI,4.7-19.3个月)，mOS未达到(只有1例患者死亡)。组间比较发现序贯布加替尼组的OS明显长于塞瑞替尼组(p=0.034)，其他组间无统计学差异。

　　48例患者在第一代和第二代ALK-TKIs治疗后发生疾病进展，其中16例序贯使用劳拉替尼治疗。亚组分析显示，第一代和第二代耐药后，有或没有劳拉替尼治疗患者的OS差异有统计学意义(62.0个月vs.43.0个月，p=0.014)。亚组分析显示，不同线数的劳拉替尼治疗对PFS有显著影响(二线:20.0个月vs三线及以后:5.5个月，p=0.011)。

　　克唑替尼是酪氨酸激酶受体包括ALK，肝细胞生长因子受体(HGFR,c-Met)，ROS1(c-ros)，和酪氨酸激酶(RON)的一种抑制剂。易位可影响ALK基因导致致癌融合蛋白的表达。ALK融合蛋白的形成导致激活和基因表达和增加细胞增殖有贡献信号的调节异常而生存肿瘤表达这些蛋白。克唑替尼就是通过阻断对肿瘤细胞生长与存活起关键作用的多种细胞通路，导致肿瘤的稳定或消退。克唑替尼胶囊可用于经SFDA批准的检测方法确定的间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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