安斯泰来（Astellas）宣布，已向日本厚生劳动省（MHLW）提交了靶向抗癌药恩诺单抗（enfortumab vedotin）的新药申请（NDA），该药用于治疗接受抗癌药物治疗后病情进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC,最常见的膀胱癌类型）患者。如果获得批准，恩诺单抗将成为日本第一个针对这种类型尿路上皮癌（UC）的抗体偶联药物（ADC）。治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌效果好不好？

　　尿路上皮癌（UC）是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%。恩诺单抗是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白。该药由靶向连接蛋白-4（Nectin-4）的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E,单甲基奥瑞他汀E,一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图遗传学公司（Seagen），靶点鉴定由安斯泰来完成。

　　EV-301(NCT03474107)是一项开放标签、随机、多中心研究，需要确认2019年加速批准的临床益处。该研究招募了608名接受过PD1或PD-L1抑制剂和铂类化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。患者随机(1:1)接受PADCEV1.25mg/kg在28天周期的第1、8和15天或研究者选择的单药化疗（多西他赛、紫杉醇或长春氟宁）。主要疗效终点是总生存期(OS)，关键次要疗效终点是无进展生存期(PFS)，以及由研究者使用RECISTv1.1评估的总体缓解率(ORR)。

　　恩诺单抗组患者（n=301）的中位OS为12.9个月（95%置信区间[CI]10.6、15.2），而接受化疗的患者（n=307）为9.0个月（95%CI8.1、10.7)（HR0.70；95%CI0.56,0.89；p=0.0014）。中位PFS分别为5.6个月（95%CI5.3、5.8）和3.7个月（95%CI3.5、3.9）（HR0.62；95%CI0.51、0.75；p<0.0001.ORR为40.6%（95%）CI34.9,46.5)和17.9%(95%CI13.7,22.8)分别(p<0.0001)。

　　在EV-201的队列2(NCT03219333)中评估了不适合接受含顺铂化疗的患者的疗效，这是一项针对89名接受过PD1或PD的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的单臂、多队列国际研究-L1抑制剂，不符合含顺铂化疗的条件。主要疗效终点为ORR,由盲法独立中央审查评估，关键次要疗效终点是反应持续时间。确认的ORR为51%（95%CI39.8，61.3），其中22%完全缓解，中位缓解持续时间为13.8个月（95%CI6.4，不可估计）。

　　2021年7月9日，美国食品和药物管理局(FDA)批准恩诺单抗（Padcev,AstellasPharmaUS,Inc.），一种Nectin-4定向抗体和微管抑制剂偶联物，用于局部晚期或转移性成人患者尿路上皮癌FDA于2019年12月加速批准恩诺单抗,用于在新辅助/辅助、局部晚期或转移性环境中接受PD1或PD-L1抑制剂和含铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

　　更多药品详情请访问 恩诺单抗 https://www.kangbixing.com/drug/Padcev/