2021年，基于Ⅲ期ClarIDHy研究结果，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了艾伏尼布治疗IDH1突变局部晚期或转移性CCA患者的适应证，推动IDH1突变CCA诊治进入精准时代。近期，Targeted Oncology杂志发表了一项来自意大利IRCCS圣拉斐尔医院等4家中心联合开展的RWS报告，为临床实践带来了有益参考。
艾伏尼布不良反应
1、最常见的不良反应（≥20％）是疲劳，白细胞增多，关节痛，腹泻，呼吸困难，水肿，恶心，粘膜炎，心电图QT延长，皮疹，发热，咳嗽和便秘。
2、最常见的实验室检查异常（≥20%）有血红蛋白减少，钙减少，钠减少，镁减少，尿酸升高，钾减少，碱性磷酸酶升高，天冬氨酸氨基转移酶升高，磷酸盐减少，肌酐升高。
意大利4家中心参与了本研究，纳入以艾伏尼布作为二线或三线治疗（250mg BID，q4w）的IDH1突变局部晚期/转移性/复发性CCA患者，评估其生存结局，并采用二代测序（NGS）技术进行分子分析。
自2021年5月至2022年5月期间共纳入8例符合入排标准的患者。3例男性，5例女性，中位年龄为59岁（38~76岁）；7例为IDH1 R132C突变，1例为IDH1 R100Q突变；5例患者在开始艾伏尼布治疗时存在转移性病灶；5例患者开始艾伏尼布治疗前接受过手术。
传统化疗可能无法彻底清除IDH1突变，艾伏尼布靶向治疗不可或缺。该病例初诊携带IDH1突变，尽管“3+7“标准诱导治疗后获得CR，但患者很快复发，且复发时IDH1突变仍然存在，提示传统化疗可能无法彻底清除IDH1突变，从而导致疾病易复发。
针对携带IDH1突变的经治胆管癌患者的随机3期临床试验评估了艾伏尼布（ivosidenib）的有效性。试验结果显示：与安慰剂组相比，艾伏尼布（ivosidenib）治疗组达到无进展生存期（PFS）的主要终点，极大降低患者疾病进展或死亡风险。同时，艾伏尼布（ivosidenib）也改善了患者的总生存期（OS）。由此可知，艾伏尼布（ivosidenib）治疗胆管癌效果显著，它能减轻患者的疾病痛苦，改善患者的生活质量及疾病进展状况，延长患者的生存期。
艾伏尼布推荐用药剂量为：每日口服500mg，可与或不与食物同服，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。患者在接受艾伏尼布治疗期间应避免高脂饮食。实际用药时可根据患者的身体情况、对药物的耐受程度调整用药剂量。
IDH1突变是AML中的致病突变，权威文献报道显示，IDH1突变是AML的起始突变（initiating mutation），通常发生于AML早期干细胞阶段，既往研究表明化疗对白血病干细胞（LSC）的杀伤与清除非常有限，因此利用IDH1抑制剂深度、持续、靶向抑制IDH1突变对于改善IDH1突变AML治疗效果不可或缺。艾伏尼布带来长期生存和持续缓解。该病例使用艾伏尼布治疗后，超过2年持续缓解，且安全性良好，患者生活质量高，这对R/R AML的治疗来说是极大的提升，令人振奋！这也提示，艾伏尼布精准靶向，深度持续抑制和清除IDH1突变，从而带来疾病缓解和长期生存获益,是IDH1突变患者的必选方案。
艾伏尼布获权威指南一致推荐。目前艾伏尼布已获中华医学会、NCCN、CSCO等国内外多项权威指南一致推荐，作为IDH1突变AML患者的首选治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读:艾伏尼布/依维替尼(IVOSIDENIB/TIBSOVO)对患者来说是一个重大里程碑？
添加康必行顾问，想问就问
