尿路上皮癌，是起源于尿路上皮的一种多发性泌尿系统恶性肿瘤，作为最常见的膀胱癌类型之一，约占全部膀胱癌患者的90％。针对晚期尿路上皮癌，标准治疗方案是铂类为基础的联合化疗方案。恩诺单抗Nectin-4（PVRL4）作为Nectin家族的跨膜多肽，在许多实体瘤中表达，是一种包括尿路上皮癌在内的多种实体中高度表达的治疗靶点。经发现，Nectin-4在尿路上皮癌患者的93%样品中高度表达。

　　在全球III期EV-301临床试验中，接受PADCEV治疗的患者在以下疗效性终点有明显改善：接受PADCEV治疗的患者中位生存时间较化疗患者长3.9个月，中位总生存期分别为12.9个月与9.0个月；无癌症进展的中位无进展生存期为5.6个月，化疗患者的中位无进展生存期为3.7个月。多个临床研究证实，PADCEV在晚期尿路上皮癌治疗中具有较高的有效性和安全性。

　　在欧盟，CHMP的积极审查意见，基于全球3期EV-301验证性试验的数据。该试验在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC成人患者中开展，将恩诺单抗Padcev与化疗进行了比较。

　　结果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，Padcev组总生存期显著延长（中位OS：12.88个月vs 8.97个月；HR=0.70；95%CI:0.56,0.89；p=0.001）、无进展生存期显著延长（中位PFS：5.55个月vs 3.71个月；HR=0.62；p＜0.001）。

　　根据该试验结果，在治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的晚期UC患者时，临床医生将拥有一种已被证实与化疗相比具有总生存期（OS）优势的治疗方法。

　　《共识》中一共纳入了3种用于尿路上皮癌的ADC药物。除了最为知名的戈沙妥珠单抗外，还有Enfortumab Vedotin（EV）和国产的维迪西妥单抗。后两种ADC药物的细胞毒性载荷都是微管抑制剂MMAE，且靶向的靶点有所不同。

　　恩诺单抗是一种靶向nectin-4分子的ADC药物。由于nectin-4在尿路上皮癌中广泛分布，恩诺单抗在使用前也无需检测患者的nectin-4表达。在接受过铂类和PD-(L)1治疗的晚期尿路上皮癌患者中，恩诺单抗相比化疗降低了患者38%的疾病进展风险和30%的死亡风险，客观缓解率40.6%。

　　而维迪西妥单抗靶向的是HER2分子。在接受过先前治疗的HER2阳性尿路上皮癌中，维迪西妥单抗取得了51.2%的客观缓解率。

　　恩诺单抗（PADCEV）是直接作用于Nectin-4的抗体-抗体偶联药物（ADC），恩诺单抗PADCEV的抗癌活性是由于ADC与表达Nectin-4蛋白的细胞结合，然后将抗肿瘤成分一单甲基澳瑞他汀E（MMAE）内化并释放到细胞中，进而破坏细胞内的微管聚合，诱导细胞周期停滞和细胞凋亡。

　　2019年12月18日，PADCEV获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，为晚期尿路上皮癌患者提供更多治疗选择。适用于患有局部晚期或转移性尿路上皮癌且既往接受过含铂化疗和程序性死亡受体-1或程序性死亡配体-1抑制剂治疗的成人患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)相关信息说明介绍

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