塞利尼索维持治疗可延长TP53野生型晚期子宫内膜癌PFS？长期随访显示，塞利尼索维持治疗为TP53野生型EC患者带来了PFS获益，这可能是通过延长先前系统性治疗的反应实现的。这些数据表明TP53状态是EC的一个强有力的预后生物标志物，塞利尼索可能为罹患TP53野生型肿瘤的患者提供有意义的获益。

　　目前塞利尼索获FDA批准用于：①联合硼替佐米和地塞米松治疗先前至少接受过一种治疗的多发性骨髓瘤（MM）患者；②联合地塞米松用于既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的复发或难治性多发性骨髓瘤成人患者；③用于治疗经过至少2线系统性治疗后的复发性或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者，包括滤泡性淋巴瘤导致的DLBCL。2021年12月17日，塞利尼索获NMPA批准与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗耐药的复发或难治性多发性骨髓瘤。

　　SIENDO研究是一项3期双盲试验，评估了塞利尼索与安慰剂作为既往全身治疗有反应后的晚期/复发性EC患者的维持治疗。研究纳入了263名子宫内膜癌成年女性患者，这些患者先前接受了至少12周含铂化疗，疾病分期为IV期或首次复发。接受过手术、放射治疗或激素治疗的患者也可入组。入组患者按照2:1比例随机分配至塞利尼索组（80mg QW；n=76）或安慰剂组（80mg QW；n=35）。

　　研究者评估的PFS是研究的主要终点。次要终点包括盲法独立审查中心确认的PFS、总生存期（OS）、首次接受后续治疗的时间以及生活质量（QOL）。探索性终点包括根据DNA测序和免疫组织化学（IHC）进行的组织学亚型和分子亚型分类，包括TP53突变状态、微卫星不稳定状态和POLE-EDM突变状态。TP53状态由下一代测序（NGS）确定。如果无法进行NGS，则通过IHC确认TP53状态。

　　中位随访25.3个月时，塞利尼索组中的TP53野生型晚期子宫内膜癌患者（n=77）中位PFS为27.4个月（95%CI，13.1-未达到[NR]），而安慰剂组（n=36）为5.2个月（95%CI，2.0-13.1）（HR，0.42；95%CI，0.25-0.70；单侧名义P=0.0003）。相反，对于携带TP53突变或畸变的患者，在中位随访22.9个月时，塞利尼索组患者（n=79）的中位PFS为4.2个月（95%CI，3.6-5.6），而安慰剂组（n=47）为5.4个月（95%CI，3.7-7.2）（HR，1.34；95%CI，0.89-2.02；单侧名义P=0.9202）。

　　其它数据显示，对于MSS/pMMR的TP53野生型子宫内膜癌患者，在中位随访27.2个月时，塞利尼索组（n=47）中位PFS为NR（95%CI，20.8-NR），安慰剂组（n=23）为4.9个月（95%CI，2.0-NR）（HR，0.32；95%CI，0.16-0.66；单侧P=0.0006）。对于TP53野生型、MSI-H/dMMR患者，在中位随访22.6个月时，塞利尼索组（n=20）的中位PFS为13.1个月（95%CI，3.6-NR），安慰剂组（n=9）为3.7个月（95%CI，1.9-NR）（HR，0.45；95%CI，0.16-1.27；单侧P=0.0643）。

　　在可评估安全性的TP53野生型患者中，最常见的任何级别治疗相关不良反应（TEAE）包括恶心（90.8%vs 34.3%，塞利尼索vs安慰剂）、呕吐（60.5%vs 11.4%）、腹泻（39.5%vs 34.3%）、便秘（34.2%vs 40.0%）、乏力（35.5%vs 25.7%）、疲劳（35.5%vs 20.0%）、血小板减少（42.1%vs 2.9%）、食欲下降（35.5%vs 2.9%）、中性粒细胞减少（34.2%vs 5.7%）、贫血（32.9%vs 2.9%）和腹痛（26.3%vs 14.3%）。TEAE导致塞利尼索组15.8%的患者停止治疗。两组均未报告导致死亡的TEAE。Slomovitz教授表示：“不良事件的发生率和严重程度与TP53突变组相似。”

　　塞利尼索是一种在研口服XPO1抑制剂，也是目前唯一获得FDA批准的口服XPO1抑制剂，它可以进入细胞核，导致癌细胞周期停滞和细胞凋亡。

　　子宫内膜癌（EC）是起源于子宫内膜上皮细胞的恶性肿瘤，具有显著的基因异质性和预后差异性，使得分子分型受到广泛关注。2020年以来，分子分型相继被写入美国、欧洲及中国的子宫内膜癌诊治及WHO女性生殖系统肿瘤分类中，用于判断患者的预后及指导治疗方案的制订。足以见证子宫内膜癌分子分型在临床治疗中的重要性。野生型TP53（TP53 wt）存在于约75%的新诊断EC和50%的晚期/复发EC患者中；目前尚无针对TP53野生型EC患者的特异性靶向治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(SELINEXOR)的用法用量与不良反应说明

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