图卡替尼主要适用于已经接受过一种或多种抗HER2治疗的HER2阳性MBC患者，特别是伴有脑转移的患者。图卡替尼可以与曲妥珠单抗（Trastuzumab）和柔红霉素（Capecitabine）联合使用，提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并降低脑转移的风险。图卡替尼的推荐剂量为每次300毫克，每日两次，与食物同时服用。每21天为一个周期，连续服用，直到疾病进展或出现不可接受的毒性为止。
图卡替尼和立体定向放射外科治疗HER2阳性乳腺癌脑转移的结果如何？随着HER2靶向治疗的快速发展和HER2阳性乳腺癌脑转移的高风险，确定全身用药SRS治疗的安全性至关重要。这项回顾性系列研究表明，立体定向放疗与图卡替尼（tucatinib）同步给药的耐受性良好。有必要开展前瞻性研究来评估tucatinib联合SRS对这一脆弱人群的益处。
回顾性分析接受SRS和tucatinib治疗的HER2阳性乳腺癌脑转移患者的临床资料。所有患者均接受了tucatinib和SRS治疗活动性脑转移。主要终点为局部和远处脑肿瘤控制。次要终点包括颅内无进展生存期(CNS-PFS)、全身PFS、总生存期(OS)和神经毒性。
经IRB批准后，我们从前瞻性维护的数据库中确定了2020年5月至2022年11月在我们医院接受图卡替尼治疗的患者。我们纳入了接受SRS和tucatinib作为活动性脑转移的先期治疗的患者。我们排除了在使用tucatinib之前被诊断为柔脑膜癌病的患者、接受过全脑放疗的患者，以及在脑转移的主要治疗中接受了tucatinib但未接受放疗的患者。图卡替尼Tucatinib与卡培他滨和曲妥珠单抗同步给药。
患者随访至2023年3月。采用立体定向放射外科(SRS)技术，患者使用热塑体面罩固定，在首次治疗前2周内进行定位CT扫描，并与T1加权对比增强MRI融合。在融合图像上勾画大体肿瘤体积(GTV)，并均匀外扩1-2 mm建立计划靶体积(PTV)。治疗计划和体积由放射肿瘤科医师和神经外科医师审核。
采用三维适形弧(3D-CRT)或调强放疗(IMRT)进行治疗。使用锥形束CT进行日常图像引导，使用ExacTrac(Brainlab AG,Munich,Germany)跟踪分次内运动。治疗后每2-3个月，由放射肿瘤科医师、神经肿瘤科医师或神经外科医师对患者进行体检和增强脑部MRI检查。
局部失效的定义为:对于接受SRS治疗的病灶，较之前接受过照射的对比增强体积≥20%，并且根据RANO-BM标准在随访成像中保持一致或显示持续进展。远处失效定义为出现新的脑转移或柔脑膜增强，超出了之前立体定向放疗的照射范围。颅外失效定义为CT、胸腹盆腔、99m骨扫描或PET/CT发现新发或增大的病灶。
放射性坏死(RN)的定义为神经放射科医师的诊断或活检确诊(如果有的话)以及新的神经系统症状。
结果:
22例患者共135个病灶接受了39次SRS治疗。从开始使用图卡替尼tucatinib开始的中位随访时间为20.8个月。
患者特征见表1。22例患者共治疗135个病灶。17次(44%)SRS治疗与tucatinib同步进行，而22次(56%)在tucatinib开始之前进行序贯治疗。放射治疗细节列于表2中。94个(72%)病灶接受单次SRS治疗，37个(28%)病灶接受分次SRS治疗，4个病灶未获得详细剂量信息。中位大体肿瘤体积(GTV)为0.2 cc(0-26.9 cc)，中位计划靶体积(PTV)为0.5 cc(0.1-41.2 cc)。单次SRS中位剂量为24 Gy,fSRS中位剂量为27 Gy。术后治疗6例。
12个月时的局部脑控制率为94%，24个月时为81%。12个月和24个月时的远处脑控制率分别为39%和26%。中位生存期为21.2个月，12、24个月OS率分别为84%、50%。中位CNS-PFS为11.3个月，两个时间点的12个月和24个月CNS-PFS率均为44.9%。未达到中位全身性PFS,12个月和24个月的全身性PFS率分别为86%和57%。6例(4%)出现有症状的放射性坏死。未观察到其他非预期毒性。
图卡替尼（Tucatinib，Tukysa）是一种口服的小分子靶向药物，它可以选择性地抑制人类表皮生长因子受体2（HER2）的活性，从而阻断HER2信号通路，抑制肿瘤细胞的增殖和存活。于2020年4月获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗HER2阳性的转移性乳腺癌（MBC）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！
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