拉罗替尼（Larotrectinib）是一种高选择性和中枢神经系统（CNS）活性的原肌球蛋白受体激酶（TRK）抑制剂，已在包括美国在内的40多个国家获批，用于治疗NTRK基因融合转移性或局部晚期实体肿瘤的成人和儿童患者。拉罗替尼已在三项单臂研究中进行了评估：一项I期研究，研究对象为无论NTRK基因融合状态如何的晚期实体瘤成人，包括初始剂量递增阶段，随后是NTRK基因融合实体瘤患者的扩展阶段（NCT02122913）；

　　一项I/II期儿童研究，针对局部晚期或转移性实体瘤或CNS肿瘤患者，无论NTRK基因融合状态如何（NCT02637687）；以及一项针对成人/青少年TRK融合肿瘤的II期篮子研究（NAVIGATE，NCT02576431）。在对这些研究的汇总分析中，拉罗替尼在实体肿瘤中显示出显著疗效，与年龄、NTRK基因或融合伴侣无关。研究者评估的客观缓解率（ORR）为79%，中位缓解持续时间（DoR）为35.2个月。相关不良事件（AE）主要为1-2级。

　　在这些实体瘤研究中，唾液腺癌是第三常见的肿瘤类型（13%）（软组织肉瘤和甲状腺癌分别为43%和16%）。本研究对拉罗替尼在这些TRK融合阳性唾液腺癌研究的患者亚组中的疗效和安全性进行了分析，以在临床实践中优化拉罗替尼在该患者群体中的使用。

　　患者入组条件包括参与拉罗替尼临床研究并患有NTRK基因融合唾液腺癌（NCT02122913、NCT02576431），NCT02637687中没有唾液腺肿瘤患者。符合条件的患者有局部进展或转移性实体肿瘤，以前接受过标准治疗（如果可行），ECOG体能状态为为0-3，并有足够的主要器官功能。

　　在所有的研究中，拉罗替尼以100mg每日两次的剂量给药，除了一名患者在成人Ⅰ期试验的剂量递增阶段以150mg每日两次给药。拉罗替尼以28天为一个周期持续服用，直到疾病进展、出现不可接受的AEs水平或患者退出研究。如果患者持续受益，研究者酌情允许疾病进展以外的治疗。研究者根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)1.1版评估，主要终点为ORR。次要终点包括DoR、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)和安全性。

　　截至2020年7月20日，在II期NAVIGATE研究（NCT02576431，n=21）或成人期I期研究（NCT02122913，n=3）中，24例TRK融合阳性的唾液腺癌患者接受了拉罗替尼治疗。大多数患者为男性（75%）和白人（67%）。中位年龄为59岁（范围28-78岁）。总体而言，29%的患者年龄≥65岁。

　　一半患者的ECOG表现状态为0，一半患者的ECOG表现状态为1。共有23例（96%）患者接受过手术治疗，20例（83%）患者接受过放疗，12例（50%）患者接受过全身治疗，4名患者（17%）接受过2线或更多线的治疗。对既往系统治疗的最佳反应是：2例患者完全缓解，1例患者部分缓解，4例患者病情稳定，1例患者病情进展，16例患者病情未知或无法评估。自最初诊断以来的中位时间为7.4年（范围为0.2-21.6年），大多数患者（92%）在研究开始时患有转移性疾病。

　　拉罗替尼是由康涅狄格州斯坦福德的Loxo Oncology医药公司研制，曾在2016年被美国食品和药物管理局授予突破性药物资格。每日口服该药一次或两次，会干扰由获得性遗传缺陷引起的癌症生长开关，即原肌球蛋白受体激酶(TRK)融合蛋白，涉及到NTRK1、NTRK2和NTRK3基因。对于TRK阳性的患者来说，拉罗替尼可以说是一种神奇的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：抗癌药拉罗替尼/拉克替尼(LAROTRECTINIB)的中文说明书

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