当IDH1基因出现突变后,突变的IDH1酶会导致D-2-羟基戊二酸(D-2-HG)水平上调,就会开始去干坏事,阻断正常的造血干细胞分化,导致患者患上急性髓系白血病,这也是AML的发生和发展的机制之一。白血病患者在生活中需要注意预防感染,做好个人的卫生清洁工作。饭后漱口,便后清洗肛门。尽量少去往人流量多的地方,养成戴口罩的习惯。此外,还需要补充高蛋白食物,提高身体的免疫力,注意保暖,避免感冒受凉。
因此,通过阻断IDH1突变体酶的活性,就可以有效抑制2-HG产生,从而促进AML细胞的正常分化,从而发挥抗肿瘤效应,促进患者的康复。这也正是IDH1抑制剂艾伏尼布治疗AML的重要作用机制。急性髓系白血病(AML)是最常见的急性白血病,也是成人中第二常见的白血病。
艾伏尼布(拓舒沃)单药治疗存在IDH1突变的R/R AML,CR/CRh率32.8%,获得CR/CRh的患者中位总生存时间达18.8个月,此外还降低了患者输血依赖,减少了感染风险。
另外一项艾伏尼布单药用于IDH1突变的R/R AML患者的中国桥接研究中,CR/CRh率达36.7%,预估12个月时持续CR+CRh比例达90.9%。美国食品和药物管理局(FDA)批准了依维替尼(ivosidenib片剂)与阿扎胞苷联合用于治疗75岁或以上成人新诊断的IDH1突变急性髓细胞性白血病(AML)患者,或有排除使用强化诱导化疗的合并症的患者。艾伏尼布TIBSOVO是一种异柠檬酸脱氢酶-1(IDH1)抑制剂,也是第一个与阿扎胞苷联合批准用于新诊断的IDH1突变急性髓性白血病患者的靶向癌症代谢的疗法。对于新诊断的IDH1突变的急性髓系白血病患者,依维替尼的推荐剂量为500mg,每天一次,通过口服给药。
名为AGILE的试验是一项多中心、随机双盲、设有安慰剂对照组的全球性3期临床试验,旨在评估依维替尼联合阿扎胞苷与安慰剂联合阿扎胞苷治疗先前未治疗IDH1的急性髓系白血病成人的疗效和安全性。该研究的主要终点是无事件生存期(EFS),定义为从随机化到治疗失败、缓解复发或任何原因死亡的时间,以先发生者为准。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!