目前达拉非尼针对肺腺癌基因亚型的研究已获得了越来越多的基因亚型的细节,发现了一些潜在的可以利用的突变类型。达拉非尼和曲美替尼均为GSK研发,现归诺华所有。这是由于2014-2015年GSK与诺华的业务大互换,诺华以145亿美元收购GSK肿瘤业务,而诺华也将把除流感疫苗之外的疫苗业务,以71亿美元加专利使用费的价格转让给GSK。
达拉非尼,Dabrafenib(商品名Tafinlar),由GSK研发的一款BRAF抑制剂药物。该药不能用于野生型黑色素瘤,使用前需检测BRAF V600E突变。2013年5月29日,FDA批准了其用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤病人。是继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤药物。日前,Array BioPharma公布了该公司开发的三联疗法在治疗携带BRAF V600E突变的转移性结直肠癌(mCRC)患者的3期临床试验结果。这一三联疗法由BRAF抑制剂Braftovi(encorafenib)、MEK抑制剂Mektovi(binimetinib)、和抗EGFR抗体Erbitux(cetuximab)构成。试验结果表明,三联疗法与化疗对照组相比,显著提高患者的总生存期(OS),无进展生存期(PFS)和客观缓解率(ORR)。Array公司计划在今年递交监管申请。
BRAF基因突变大约出现在15%的mCRC中,这些患者预后尤其不良。而V600突变是最常见的BRAF基因突变,携带BRAF V600E突变患者的死亡风险是携带野生型BRAF基因患者的两倍。同时也有助于确定BRAF抑制剂的耐药机制。尽管未来BRAF靶向治疗很有可能成为BRAFV600E阳性肺癌患者的标准治疗方案,但仅就目前来讲,在使用这类药物之前,应当尽可能的通过临床试验,确认这类药物的一线和二线治疗效果,以及联用MEK抑制剂的疗效。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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