不同于前几款竞争性抑制剂,福巴替尼是一款共价结合的更稳固的、不可逆的抑制剂。作为一种高选择性、不可逆的口服FGFR抑制剂,福巴替尼对FGFR1-4均有抑制作用,它可以与FGFR激酶结构域P环中的保守半胱氨酸共价且不可逆结合,这也意味着与其他FGFR相比,福巴替尼会出现更少的耐药问题。
近日一款全新的FGFR抑制剂(共价结合、不可逆的抑制剂)Futibatinib上市。多中心临床试验,入组103名FGFR2融合突变的晚期标准治疗失败的胆管癌患者,接受Futibatinib 20mg每天一次口服治疗,结果显示:客观有效率为42%,疗效维持的中位时间为9.7个月,无疾病进展中位时间为9.0个月,中位总生存时间为21.0个月。
晚期胆管癌恶性程度极高,既往化疗的中位生存时间短于1年。福巴替尼后线治疗的中位总生存时间接近2年。由于入组的患者都是标准化疗失败的患者,若加上前期接受的1-2线标准治疗的时间,这部分患者的从确诊开始计时的中位总生存时间,大概率已经突破2年。这款新药依然主要针对的是FGFR2基因融合或重排突变的胆管癌患者,这类患者占所有胆管癌患者的15%左右。
2022年10月8日,美国FDA加速批准福巴替尼上市,用于治疗携带FGFR2基因融合或其它重排的不可切除、局部晚期或转移性肝内胆管癌(iCCA)经治成人患者。疗效数据荣登NEJM杂志,刊登了关于福巴替尼(TAS-120)治疗ICC的II期试验FOENIX-CCA2的阳性结果,结果显示:客观有效率为42%,疗效维持的中位时间为9.7个月,无疾病进展中位时间为9.0个月,中位总生存时间为21.0个月。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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