帕唑帕尼目前是一种被批准用于治疗软组织肉瘤（STS）多种组织亚型的酪氨酸激酶抑制剂。帕唑帕尼最初被开发为血管内皮生长因子受体的小分子抑制剂，临床前工作表明，帕唑帕尼通过抑制血管生成和肿瘤生成信号通路，产生抗癌效果。在早期研究中建立了最佳的剂量和安全性评估，并批准用于治疗晚期肾细胞癌之后，帕唑帕尼被应用于软组织肉瘤（STS）的研究。

　　帕唑帕尼(Pazopanib)是一种新型的口服、强效和高选择性的多靶点且具有潜在抗肿瘤活性的多蛋白酪氨酸激酶小分子抑制剂。由葛兰素史克公司开发，于2009年10月19日获得FDA批准，用于治疗肾细胞癌，还可用于既往接受化疗的晚期软组织肉瘤(STS)患者，铂类耐药或铂类难治的上皮性卵巢癌，一线化疗后非小细胞肺癌(NSCLC)的维持治疗。能够抑制调节血管生成相关的VEGFR-1、VEGFR-2和VEGFR-3，调节血管生成和某些肿瘤细胞增殖的PDGFR-α、PDGFR-β及调节细胞的增殖和生存的c-Kit细胞内酪氨酸激酶部分等多个靶点。

　　临床研究表明，帕唑帕尼对肾细胞癌的药效明显，安全性研究结果也表明患者耐受良好，该药为晚期肾细胞癌的治疗提供了新的选择。

　　帕唑帕尼的QT延长潜能被评估为失控的一部分。在晚期癌症患者的一项开放，剂量递增研究。63例患者接受帕唑帕尼的剂量范围从50至2,000 mg每天。在第1天系列采集ECGs和在第8，15，和22天采集单次给药前ECGs评价帕唑帕尼对QTc间隔的影响。2/63例患者有QTcF(Fridericia法校正QT)>500 msec和3例患者有QTcF从基线增加>60 msec。

　　吸收：帕唑帕尼口服吸收，给药后达峰浓度中位时间2至4小时。每天给药800 mg导致几何均数AUC和Cmax分别为1,037 hr g/mL和58.1 g/mL(等同于132 M)。在帕唑帕尼剂量超过800 mg时AUC或Cmax无一致增加。

　　给予单剂量帕唑帕尼400 mg捣碎片与给予整片比较增加AUC(0-72)46%和Cmax约2倍和缩短tmax约2小时。这些结果表明捣碎片给药后相对于完整片给药帕唑帕尼口服吸收的生物利用度和速率增加。所以，由于增加暴露的这种潜能，VOTRIENT片不应捣碎。

　　当与食物给予时帕唑帕尼的全身暴露增加。帕唑帕尼与一种高脂或低脂餐给药导致AUC和Cmax增加约2-倍。所以，帕唑帕尼应进餐前至少1小时或进餐后2小时给药

　　分布：帕唑帕尼在体内与人血浆蛋白的结合大于99%在范围10至100 g/mL无浓度依赖性。体外研究提示帕唑帕尼是P-糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐药蛋白(BCRP)的一种底物。

　　一个具有里程碑意义的III期随机研究显示，与安慰剂相比，帕唑帕尼在预先处理的各种亚型的STS患者中改善了无进展生存率。帕唑帕尼在特定STS亚型的有效性已经在现实世界基础的病例系列中进一步描述，在混合型和亚型特异性的软组织肉瘤（STS）队列中都有体现。佳学基因的工作重点之是是选择临床验证的预测生物标志物可用于选择接受帕唑帕尼治疗的晚期STS患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕唑帕尼/培唑帕尼(PAZOPATINIB)的适应症、用法用量和注意事项

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