FDA已经批准了尼泊洛溴铵（Opdivo），用于治疗成人和儿科患者，微卫星不稳定性高（MSI-H）或错配修复缺陷型（dMMR）转移性结肠直肠癌（mCRC）在治疗后进展氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康。


 

批准是基于II期CheckMate-142试验的结果，其中接受先前氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康的mCRC患者的总体反应率（ORR）为28％，包括1例完全缓解（CR）和14例回应（PR）。

在这种情况下，FDA推荐的PD-1抑制剂剂量为每2周240mg IV，直到疾病进展或不可接受的毒性。奈韦立姆加速批准该指征取决于确证试验的结果。
 

​南加州大学胃肠癌研究主任，Heinz-Josef Lenz，MD，J. Terrence Lanni主席在一份声明中表示：“具有dMMR或MSI-H肿瘤的转移性结肠直肠癌患者对常规化学疗法的反应不太可能” 。“虽然治疗这些患者的挑战是显着的，以这些生物标志为特征的肿瘤是免疫原性的。因此，针对MSI-H转移性结肠直肠癌患者提供新的治疗方案令人鼓舞的是免疫治疗研究的进展。“

开放标签国际II期CheckMate-142研究纳入了复发或mCRC患者，包括MSI-H患者和微卫星稳定患者。患者随机接受单药nivolumab或nivolumab联合ipilimumab（Yervoy）。FDA审查了来自研究的74位MSI-H或dMMR患者的队列，每2周接受3mg / kg的nivolumab。主要终点是ORR，其他结局指标包括无进展生存期，总生存期和安全性。

74例患者队列中位年龄52.5岁（范围26-79岁），其中59.5％为男性，87.8％为白人。所有患者的ECOG表现状态为0或1.

大多数患者（54.1％）至少有3个治疗线。先前使用氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗了72％的患者。报告超过半数的BRAF突变（16％）或KRAS（35％）。

在整个研究人群中，总体反应率为32％（24/74; 95％CI，22-44），2例CR和22例PR。没有达到中位反应持续时间（范围为1.4+至26.5+个月）。

53名患者接受了以前的氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康。该组28％（n = 15; 95％CI，17-42）ORR包括1.9％的CR率和26％的PR率。没有达到中位反应持续时间（范围2.8〜22.1个月）。

在2017年胃肠癌（GI）癌症研讨会上提交的这74名患者的数据表明，无论PD-L1表达，BRAF突变状态，KRAS突变状态和Lynch综合征的临床病史如何，都有应答和临床益处。

会议提供的安全数据显示，全部不良事件（AE）的发生率为68.9％，最常见的为疲劳（23％），腹泻（21.6％），瘙痒（13.5％），脂肪酶增加（12.2 ％），皮疹（10.8％）。20.3％的患者发生3/4级AE，其中脂肪酶增加（8.1％），疲劳（1.4％），腹泻（1.4％）。

在45.9％的中止治疗的患者中，其原因包括疾病进展（36.5％），治疗相关毒性（5.4％），最大临床效益（1.4％），患者决定（1.4％）和撤回同意（1.4％） 。没有与治疗相关的毒性相关的死亡。

“作为美国第三大常见癌症类型，