英国的研究人员在The Lancet.Infectious diseases上分享了一例西多福韦治疗hMPXV感染的病例。目前西多福韦没有批准用于治疗hMPXV感染的适应证。西多福韦用于治疗hMPXV感染的数据仅限于动物实验。2022年,美国报告了4例西多福韦治疗hMPXV感染的病例。而这1例是英国首次报道使用西多福韦治疗hMPXV感染的病例。
1例48岁HIV感染男性患者因四肢和口腔溃疡和疼痛性皮疹,无法经口进食入院。1个月前他因类似的情况在另一家医院接受了治疗。初次就诊时的CD4+T淋巴细胞计数为27/mm3,但没有HIV病毒载量数据。患者在2020年底确诊HIV,但已经有12个月没有接受治疗,并失访。头部CT扫描显示舌血管增生、水肿,外缘有溃疡,但无可引流积物,舌活检显示坏死组织被绿脓杆菌、乳明串珠菌和耐久肠球菌大量定植,无恶性肿瘤证据。真菌染色呈阴性,没有致细胞病变证据。他确诊感染人猴痘病毒(hMPXV),并开始了为期2周的特考韦瑞治疗,600mg特考韦瑞口服,每日2次。他开始服用抗逆转录病毒药物治疗(比克替拉韦50 mg,每日一次;恩曲他滨200 mg,每日一次;替诺福韦艾拉酚胺25 mg,每日一次)和复方新诺明预防性治疗,每次480 mg,每日一次。鼻饲管用于给药和营养补给;患者能够吃喝后,鼻饲管就被移除了,并出院回家了。患者接受替考拉宁(静脉注射48小时,负荷剂量,随后维持剂量每日一次)和复方阿莫西林克拉维酸钾(1.2g静脉注射,每日3次,持续7天)治疗可能伴随的细菌感染;出院时停止了这些治疗。
再次CT扫描显示,口底舌下有6 cm×4 cm×2 cm外周聚集增强,沿颈部右侧向下移动,导致口咽轻微狭窄和声门向左移位。入院第3天的手术探查显示无脓液,但纤维化组织红肿,淋巴细胞和中性粒细胞广泛浸润;他确诊路德维希咽峡炎。他在高危气道手术后插管7天,然后进行气管切开术。组织病理检查显示大面积溃疡和鳞状黏膜发炎,无异型增生证据。
他接受了哌拉西林钠/他唑巴坦钠4.5g治疗,一日3次;甲硝唑500mg,一日3次;氟康唑800mg负荷剂量和400mg,每日1次。第6天,基于他的临床状况,严重的免疫功能低下状态以及皮肤拭子hMPXV DNA Ct值为16,在与英国国民卫生保健严重后果传染病多学科网络工作组(HCID)讨论后,开始了第二个疗程的特考韦瑞治疗(600mg,肠内给药,每天2次)。该网络工作组包括英国各地的感染专家,一起讨论有高危风险的mpox患者的治疗。考虑到MRSA定植和临床情况进一步恶化,第9天患者接受了万古霉素167mg/h剂量静脉输注。加入这些药物后,患者的口腔和皮肤病变没有改善。他的抗生素扩大到静脉注射美罗培南1 g,每日3次;利奈唑胺600 mg,每日2次;阿尼芬净第1天200 mg,随后100 mg,每日一次。在HCID会议上再次讨论后,开始试验性的在口腔和鼻周病变给予3%西多福韦局部用药作为mpox辅助治疗。第20天,他要求进一步清创口腔底部和口舌前部的坏死组织。他的HIV病毒载量改善缓慢,可能是药物吸收的问题;因此,他的抗逆转录病毒药物改为恩曲他滨和富马酸替诺福韦酯,加碾碎的多替拉韦,随后他的HIV病毒载量降至437拷贝/mL。
入院第25天,患者的口腔和鼻周病变出现初步改善迹象;然而,周围皮肤病变没有改善,他的面部和脚部出现有新的病变。在与HCID的专家们再次讨论后,停用特考韦瑞(第二个疗程19天),因为观察到西多福韦局部用药后的反应,在入院第25天给予静脉注射西多福韦治疗(5mg/kg);在给药前后给予丙磺舒和补液辅助治疗。患者对这种治疗表现出客观和主观的临床反应,有证据表明他的皮肤病变愈合和炎症标志物改善;但是,他的血液、尿液和皮肤病变hMPXV Ct值没有明显变化。他又接受了两剂次的治疗;一次是在第一剂后的第7天,另一次是在第21天。他的病情持续改善,没有出现药物不良反应,肾功能稳定。他在第二次入院后52天出院,截至2023年1月23日的随访,患者情况良好。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:西多福韦(CIDOFOVIR)的用法用量与副作用说明
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