2020年，肝癌的死亡率位居全球癌症第3位，发病率位居第6位，约有83万例死亡病例和90.6万例新发病例[1]。原发性肝癌分为肝细胞癌（hepatocellularcarcinoma,HCC）和胆管细胞癌（cholangiocellularcarcinoma,CCA），其中HCC占75%~85%。HCC因其发现较晚、化疗药物耐药、复发转移频繁等原因，5年生存率仅12%。

　　伏立诺他可通过抑制EXO1表达抑制肝癌细胞的同源重组修复能力蛋白质印迹结果显示，伏立诺他处理导致肝癌细胞EXO1表达水平降低。EXO1基因在同源重组修复过程中发挥重要作用，因此本研究进一步检测了伏立诺他对肝癌细胞同源重组修复能力的影响。流式细胞术分析结果显示，与对照组相比，伏立诺他处理后的肝癌细胞同源重组修复能力显著降低。

　　同时，实时定量PCR和蛋白质印迹结果显示，伏立诺他处理后的肝癌细胞EXO1、Rad51、CtBP相互作用蛋白（CtBP-interacting protein，CtIP）的mRNA和蛋白表达水平均显著降低。这些结果说明，伏立诺他可能通过降低EXO1表达水平从而抑制肝癌细胞的同源重组修复能力，进而抑制肝癌细胞长。

　　目前，HCC的主要治疗方法是手术切除、经导管动脉化疗栓塞术、射频消融术、放射治疗和化学药物治疗。近年，尽管HCC的诊断和治疗技术获得了长足的发展，但大多数患者在确诊时便处于中期或晚期，错失手术机会，导致患者的治疗效果和预后不佳。索拉非尼在2017年以前一直是晚期HCC患者唯一的一线靶向治疗药物。2018年获批的一线药物仑伐替尼，相比索拉菲尼具有更高的客观缓解率、更长的无进展生存期。但近年来，仑伐替尼耐药的问题也越来越普遍。因此，深入研究HCC恶性生物学行为的分子机制，发现新的具有临床应用前景的治疗靶点，解决靶向药物的耐药问题，提高HCC患者的生存率，是当前亟需解决的重要问题。

　　因此，本研究分析了EXO1高表达对肝癌细胞生物学表型的影响及其在DNA双链断裂修复中的作用。此外，考虑到DNA损伤修复与药物作用的关系，本研究进一步在体外检测了EXO1表达水平与伏立诺他敏感性的关系及伏立诺他抑制肝癌进展的可能作用机制，为寻找新的肝癌治疗靶点奠定基础。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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