本研究旨在评估口服铁螯合剂地拉罗司(DFX)对宫颈癌的抑制作用。研究表明,DFX对宫颈癌具有抑制作用,可作为宫颈癌的潜在治疗药物。地拉罗司是Exjade的一种新口服配方,是首个可直接吞服的每日一次口服铁螯合剂。Exjade则是一种分散片,必须在液体中混合并在饭前至少30分钟空腹服用。地拉罗司则在有无便餐的情况下均可直接吞服,从而大大简化了慢性铁过载(CIO)的治疗管理。地拉罗司的上市,对于需要定期服用铁螯合剂治疗以清除体内过量铁的广大患者而言,是一个大好消息。
研究通过免疫组织化学分析、酶联免疫分析、细胞活力和侵袭能力分析、细胞周期和细胞凋亡分析、蛋白质表达研究、分子机制研究和体内鼠异种移植模型,评估DFX对宫颈癌的影响。
结果显示,DFX孵育后宫颈癌细胞系活力下降,出现细胞凋亡。DFX通过调节宫颈癌细胞系中细胞周期调节因子cyclin D1、cyclin E和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达来促进细胞周期停滞。此外,DFX通过上调NDRG1和下调c-Myc的表达来减少细胞侵袭。DFX抑制了Akt和MEK/ERK信号通路的激活。与对照组相比,DFX显著抑制了异种移植肿瘤的生长,降低铁蛋白水平,减少异种移植物中的铁沉积和活性氧(ROS)水平,且没有出现严重的副作用。
地拉罗司的加速批准,是基于该药在临床试验中降低肝脏铁浓度和血清铁蛋白水平的疗效数据。目前,诺华正在开展临床研究进一步调查地拉罗司的长期疗效和安全性。当前,许多镰状细胞病、地中海贫血或骨髓增生异常综合症患者需要频繁输血治疗,相应地也需要长期的日常铁螯合治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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