普拉替尼（Pralsetinib/Gavreto）是一种针对RET基因变异的精准治疗药物，用于治疗经FDA批准的检测方法证实为RET融合阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者。

　　普拉替尼是一种口服的小分子抑制剂，能够精准地作用于RET基因变异的不同位点，抑制其活性并阻止癌细胞的生长和扩散。RET基因变异主要分为RET点突变和RET融合两种类型，而普拉替尼对这两种类型的变异都具有抑制作用。

　　目前，RET是可用FDA批准的精准肿瘤学药物作为靶点的7种NSCLC生物标志物之一。RET生物标志物检测是鉴别转移性NSCLC患者是否有资格接受Gavreto治疗的唯一方法。RET融合可以通过可用的生物标志物检测方法来识别，包括对肿瘤组织或液体活检进行下一代测序。在ARROW试验中，使用了下一代测序、FISH或其他方法来检测RET融合。

　　某些RET融合蛋白和激活点突变可通过下游信号通路的过度激活导致细胞不受控制的增殖来驱动致瘤潜能。Pralsetinib在KIF5B-RET、CCDC6-RET、RET M918T、RET C634W、RET V804E、RET V804L和RET V804M等具有致瘤性RET融合或突变的培养细胞和动物肿瘤植入模型中表现出抗肿瘤活性。此外，pralsetinib延长了植入体内表达KIF5B-RET或CCDC6-RET肿瘤模型的小鼠的生存时间。

　　在ARROW队列中，纳入了87例曾接受过铂化疗的RET融合阳性NSCLC患者，对普雷西替尼Gavreto疗效进行了评估。研究数据显示：客观缓解率(ORR)为57%，完全缓解(CR)为5.7%，部分缓解(PR)为52%;中位持续缓解时间(DoR)未达到(NE)，80%的患者持续缓解时间≥6个月。

　　在39例接受过PD-1/PD-L1单抗治疗的患者(无论是顺序或同时接受铂类化疗)中，进行了探索性亚组分析：ORR为59%(95%，置信区间：42~74)，中位DoR未达到(95%，置信区间：11.3~NE)。在87例RET融合阳性NSCLC患者中，有8例经BICR评估在基线时有可测量的中枢神经系统转移，入组前2个月内均未接受过放疗(RT)。其中4例在颅内病变中观察到反应，包括2例CNS完全缓解，ORR为50%;75%的患者持续缓解时间≥6个月。

　　RET生物标志物检测是鉴别转移性NSCLC患者是否有资格接受普雷西替尼Gavreto治疗的唯一方法。研究结果表明，普雷西替尼Gavreto在RET融合阳性的NSCLC患者中显示出持久和高效的缓解率。总之，普拉替尼作为一种针对RET基因变异的精准治疗药物，具有高效、低毒等优势，随着临床研究的深入，相信普拉替尼会在未来为更多患者带来新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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