目前上市的IDH1突变抑制剂主要有艾伏尼布（AG120），其于2018年7月被FDA批准上市，用于治疗复发性或难治性急性骨髓性白血病及由FDA批准伴随诊断测试检测侦测出的易感IDH1突变患者。IDH抑制剂通过作用于肿瘤细胞中的IDH突变位点，使体内致癌代谢物2HG减少，从而诱导组蛋白去甲基化，达到抑制肿瘤发展的效果。IDH抑制剂根据作用靶点分为IDH1抑制剂、IDH2抑制剂和IDH1/IDH2抑制剂三种。
急性髓系白血病（AML）是威胁人类健康的重大疾病，是最常见的成人急性白血病，AML具有高度异质性，常发生多种基因突变，约96%的初发患者至少有一种驱动突变，86%具有两种以上驱动突变，DNMT3A、ASXL1、TET2、NPM1和IDH1/2突变被认为是AML发展的早期事件，约6-10%患者发生IDH1突变，基因检测有助于AML的预后分层、微小残留灶的监测和精准靶向治疗。
TIBSOVO是一种异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)的口服靶向抑制剂，该药获得了FDA的批准用于经一款检测方法（雅培RealTime IDH1伴随诊断试剂盒）证实存在易感异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）突变的复发性或难治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。它是首个也是唯一一个获得FDA批准治疗IDH1突变R/R AML的药物。
根据经验证的方法，在推荐剂量下，艾伏尼布浓度可持续。这种突变中最常见的是R132H和R132Cs取代。Ivosidenib在体外以比野生型IDH1低得多的浓度抑制选择的IDH1 R132突变体。在小鼠异种移植模型中，ivosidenib对突变IDH1酶的抑制导致2HG水平降低并诱导体外和体内髓样分化。
有临床研究结果显示，艾伏尼布在治疗携带易感IDH1突变的成人R/R AML中国患者中，表现出优异的临床疗效：在30例可评估患者中，主要疗效终点完全缓解（CR）和伴部分血液学恢复的完全缓解率(CRh)为36.7%（11/30，11例患者均达到了CR）；中位达CR+CRh的时间为3.68个月，12个月的CR+CRh的持续缓解率为90.9%。有2名患者在达到CR或CRh缓解后进行了造血干细胞移植（HSCT）。中位无事件生存期（EFS）为5.52个月，中位总生存期（OS）为9.10个月。
艾伏尼布的临床疗效优异，作为口服制剂，艾伏尼布服用方便，耐受性非常好。当然，如果IDH1突变患者同时伴有FLT3、NRAS、KRAS等“信号突变”，则发生艾伏尼布耐药的可能性较大。反之，患者对艾伏尼布的应答率可达到在50%以上。艾伏尼布自投入临床使用以来，口碑一直很好，单药或联合阿扎胞苷的疗效及安全性出众。还有数据表明使用该药的不少患者，可以有效减少输血依赖。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读艾伏尼布/依维替尼(IVOSIDENIB/TIBSOVO)能达到抑制肿瘤发展的效果？
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