米托坦是一种治疗肾上腺癌(adrenocortical carcinoma)的药物,也称为Lysodren.它主要作用于肾上腺皮质,抑制肾上腺皮质分泌皮质醇的能力,从而抑制肿瘤的生长。米托坦/密妥坦适用于无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。米托坦结构与杀虫药DDT和DDD相似,可使肾上腺皮质萎缩和坏死。给予米托坦后可使体内肾上腺皮质激素及其代谢产物水平迅速下降,可用于肾上腺瘤或肾上腺增生引起的枯氏综合征。口服约40%由胃肠道吸收,其余60%以原型随粪便排出。每日5~10g,血药浓度可达10~90μg/ml,代谢物浓度30~50。停药6~9μg/ml周后,血浆中仍可测到邻氯烷。米托坦脂溶性高,主要储存于脂肪中。从尿中排出的水溶性代谢物约占给药量的25%。
米托坦是肾上腺皮质的抑制剂。它可作为胆固醇侧链裂解酶的抑制剂,程度较轻。此外,米托坦通过未知机制对肾上腺皮质具有直接和选择性的细胞毒性作用,从而导致与DDD类似的永久性肾上腺萎缩。米托坦可呈浓度依赖性抑制人ACC细胞SW13及H295R增殖,H295R细胞对米托坦较SW13细胞更敏感。米托坦对ACC细胞具有肾上腺素溶解作用,并抑制类固醇激素合成,对库欣综合征患者有益。
肾上腺皮质癌的复发风险高,手术切除后5年复发率高达75%,经临床研究表明,手术后予以药物辅助治疗能有效降低复发率。有一项回顾性分析,纳入了177名肾上腺皮质癌患者,其中47名患者在根治术后辅助了米托坦治疗,55名意大利患者(对照组1)与75名德国患者(对照组2)未接受辅助治疗,分析结果表明,米托坦组的中位无复发生存期为42个月,显著长于对照组1的10个月,与对照组2的25个月,米托坦治疗在无复发生存率方面具有显着优势,且与米托坦相关的不良事件主要是1级或2级,属于临床可控制范围。
米托坦是目前治疗肾上腺癌的主要药物之一。它可以阻断肾上腺皮质的功能,从而减缓癌细胞的生长,缩小肿瘤的体积。同时,米托坦还可以通过杀灭肾上腺癌细胞来减少癌细胞的扩散和复发的风险。米托坦还可以用于治疗嗜铬细胞瘤、神经母细胞瘤等一些罕见的肿瘤。另外,它也被用来治疗原发性多囊性肾病、肥胖等一些非常规的疾病。
国外多项研究表明,米托坦的疗效和不良反应与血药浓度呈相关性,使用米托坦治疗需在定期监测血药浓度基础上调整药物剂量。对于18岁以下的儿童,此药的疗效及安全性尚未完全确定,医生会视乎患者的体重或身体表面面积来决定每日服用的剂量成人每日剂量为1至6克(可分3至4次服),及后可逐步递增至每日8至10克。一般建议每日最高剂量为18克用药禁忌:对此药有过敏反应者不宜服用。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:米托坦/密妥坦(MITOTANE/LYSODREN)的功效作用与副作用
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