恩诺单抗(PADCEV/ENFORTUMAB)联合帕博利珠单抗有效率高达73.3%？【康必行海外医疗】

　　基于全球III期临床试验EV-301的数据支持，2021年7月9日FDA授予PADCEV（恩诺单抗）在美国的常规性获批。PADCEV是首个经FDA批准用于治疗既往接受过免疫治疗的顺铂不耐受的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的疗法。

　　针对晚期尿路上皮癌，标准治疗方案是铂类为基础的联合化疗方案。含铂化疗方案作为局部晚期或转移性尿路上皮癌的标准一线治疗虽有效，但部分患者无法耐受，且存在复发风险。随着免疫治疗的不断发展，为尿路上皮癌患者带来了新的治疗策略，免疫检查点抑制剂大幅提升了尿路上皮癌患者的临床疗效和生存获益。但是仍然存在后续治疗方案有限，患者迫切需要新的治疗选择。Padcev（恩诺单抗）的成功获批为尿路上皮癌患者带来的新的希望，是一项重要的临床进展，对延长患者的生存期具有重要意义。

　　恩诺单抗(enfortumab vedotin-ejfv)是针对肿瘤物靶点Nectin-4的一种属于免疫单抗药物的肿瘤靶向治疗工具。该药物的中名称还包括：恩福妥单抗维多汀。基因解码表明Nectin-4是一种位于细胞表面的粘附蛋白。Nectin细胞粘附蛋白4(Nectin-4)在多种人类恶性肿瘤中过度表达。这种异常表达与癌症进展和不良预后相关。Nectin-4已成为一种潜在的生物标志物和有前途的靶向治疗。临床前模型一致证明Nectin-4位于细胞膜和细胞质中。

　　Padcev（恩诺单抗）是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白，最近被批准用于治疗难治性转移性尿路上皮癌。NECTIN4是一种与细胞间粘附有关的细胞表面蛋白，被认为在原发性膀胱肿瘤中普遍表达。该药由靶向连接蛋白-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE偶联而成。在全球III期EV-301临床试验中，接受Padcev治疗的患者在以下疗效性终点有明显改善：接受Padcev治疗的患者中位生存期为12.9个月，而常规化疗组为9个月；Padcev治疗组中位无进展生存期为5.6个月，常规化疗组为3.7个月；总缓解率为40.6%，化疗组为17.9%；Padcev治疗组疾病控制率为71.9%，化疗组为53.4%。

　　2020年2月，美国FDA批准Padcev（恩诺单抗）与Keytruda（帕博利珠单抗，K药）联合用药方案突破性药物资格（BTD），用于治疗在一线治疗中无法接受顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者。研究指出，Padcev+Keytruda有效率高达73.3%，1年总生存（OS）率为81.6%。