艾伏尼布Ivosidenib（Tibsovo、拓舒沃）是一种口服强效IDH1抑制剂，2021年8月25日，美国FDA批准施维雅旗下产品Ivosidenib用于治疗经治携带IDH1突变的局部进展或转移性成人胆管癌患者。至此，Ivosidenib成为全球第一个获批用于IDH1突变胆管癌的靶向药物。综合来说，携带特定IDH1 R132X变异的胆管癌患者是可以使用艾伏尼布靶药的，而携带与IDH1 R132X相同变异类型的突变（功能获得型突变）的胆管癌患者，在多方面考虑后也是可以使用艾伏尼布靶药的。

　　IDH1/IDH2酶正常情况下会参与人体能量代谢的核心途径—三羧酸循环。具体来说，这两种酶是三羧酸循环中的限速酶，参与异柠檬酸氧化脱羧产生α-酮戊二酸（α-KG），并将NADP+转化为NADPH的过程。IDH1和IDH2的区别，主要为前者位于细胞质内和过氧化物酶体中，而后者在线粒体内，但其生理作用基本相同。如发生功能获得性（Gain-of-Function）突变，如IDH1典型的R132位点突变，情况就完全不同了。IDH1/IDH2会进一步以α-KG为底物，催化生成大量的促癌代谢物D-2-羟基戊二酸（D-2-HG）。

　　研究发现，约6%-10%的AML患者存在着能够导致表观遗传改变和造血分化受阻的IDH1突变。艾伏尼布是一种以突变型IDH1为靶点的小分子抑制剂，通过抑制突变型IDH1，降低IDH1突变肿瘤模型中2-羟基戊二酸（2-HG）水平，使DNA和组蛋白甲基化恢复正常，解除因IDH1突变引起的成髓细胞分化阻断，促进成髓细胞分化为成熟的血细胞。

　　异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)变异发生在约20%的肝内胆管癌患者中。在ClarIDHy试验中，与安慰剂相比，艾伏尼布显著改善了中央审查确定的无进展生存期。在这项3期随机临床试验中，包括187名先前接受过治疗的患有IDH1突变的晚期胆管癌患者，尽管交叉率很高，但与安慰剂相比，艾伏尼布治疗在数值上提高了总体生存获益。艾伏尼布保留了一定的生活质量并且耐受性良好。综合疗效数据和可耐受的安全性概况，以及确凿的生活质量数据，支持艾伏尼布相对于安慰剂在IDH1突变胆管癌（其对新疗法的需求未得到满足）中的临床获益。

　　这项随机临床试验发现艾伏尼布耐受性良好，与安慰剂相比，尽管交叉率很高，但其OS获益更佳。这些数据，加上支持性的生活质量数据和可耐受的安全性概况，证明了艾伏尼布对伴有IDH1突变的晚期胆管癌患者的临床益处。在未出现疾病进展和不可耐受的毒性的情况下，艾伏尼布片治疗通常至少持续6个月，以充分观察临床疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读艾伏尼布/依维替尼(IVOSIDENIB/TIBSOVO)能达到抑制肿瘤发展的效果？

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