本研究为一项在美国德克萨斯州休斯顿MD Anderson癌症中心进行的单臂、开放标签、前瞻性II期临床研究。年龄≤65岁、ECOG体能状态≤2，且器官功能良好的患者有资格入选。纳入三组患者：（A）未经治疗的新诊断AML患者[初治一线AML]，（B）ts-AML，（C）R/R AML患者。本篇报告总结了前两组患者的结果。一线队列包括既往未接受过白血病治疗的AML患者；ts-AML队列包括有MDS或骨髓增殖性肿瘤（MPN）病史的患者，这些患者接受过MDS或MPN治疗（但未接受过AML治疗）。

　　患者按顺序纳入试验，未进行随机化分组。治疗包括诱导阶段和随后的最多5个巩固周期（计划共6个周期）。诱导方案：D1-5克拉屈滨5mg/m2 IV 30分钟，3-6小时后阿糖胞苷1000mg/m2 IV 3-4小时；D1-3伊达比星10mg/m2 IV 30分钟。获得CR或CRi的患者进入巩固治疗阶段，D1-3克拉屈滨5mg/m2 IV，D1-3阿糖胞苷750mg/m2 IV，D1-2伊达比星8mg/m2 IV，共5个周期。一个周期持续4周，允许进行最多2个周期的诱导治疗。携带FLT3-ITD突变的AML患者在诱导期间接受索拉非尼400mg，每日2次，持续14天，然后在巩固期连续给药。根据预后风险分层、合适供体的可获得性和患者偏好进行异基因干细胞移植（SCT）。

　　该研究的主要终点是评估总缓解率（ORR）。ORR定义为CR和CRi。次要终点为OS、RFS、毒性和诱导死亡率。2014年5月至2017年6月，80例新诊断AML患者被纳入研究并接受治疗。中位年龄55[21-65]岁。表1总结了患者基线特征。65例患者（81%）为未经治疗的AML，15例患者（19%）为既往治疗过的髓系肿瘤转化的（ts-AML）新诊断AML。与初治AML患者相比，ts-AML患者年龄较大（中位年龄：58岁vs 54岁；P=0.02），骨髓原始细胞数量较少（32%vs 54%；P=0.02），更有可能出现预后不良核型（80%vs 22%；P<0.001）。一线组和ts-AML组患者的突变频率略有不同。一线组最常见的突变AML相关基因是FLT3-ITD（35%）、NPM1（28%）、RAS（25%）、DNMT3a（20%）和IDH2（18%）。ts-AML患者中最常见的突变基因是RAS（33%）、TP53（33%），FLT3-ITD（33%）和RUNX1、TET2、EZH2和WT1（各占27%）。

　　53例（66%）患者接受CLIA治疗，27例（34%）患者接受CLIA+索拉非尼治疗FLT3突变AML。一线组和ts-AML组中，分别接受了中位3[1-6]个周期和中位1[1-3]个周期的治疗。中位缓解周期数为1个[1-4]。在一线组中，49例(75%)获得完全缓解(CR)，5例(8%)获得CRi，CR/CRi率为83%。在ts-AML队列中，3例(20%)获得CR，1例(7%)获得CRi，CR/CRi率为27%。流式细胞术检测MRD阴性的CR/CRi率在一线组和ts-AML组分别为74%和75%。在达到CR/CRi的患者中，总体上未达到中位缓解持续时间。一线组和ts-AML组的2年缓解期分别为77%和75%。

　　综上所述，CLIA联合或不联合索拉非尼在年轻、fit AML患者中是一种有效和安全的诱导方案，诱导死亡率低，缓解率高，在未经治疗的AML患者中具有极佳的长期生存率。值得注意的是，FLT3突变型AML患者亚群接受CLIA和索拉非尼治疗后的5年OS率为59%。需要进一步纳入CLIA基础的研究来确认该方案的疗效，并评估其在联合策略中的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：多靶点抗癌药索拉菲尼/索拉非尼(SORAFENIB)的作用机制和临床治疗效果

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