维莫非尼是一种口服生物可利用的、atp竞争性的BRAF激酶(V600E)小分子抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性。该药物选择性地结合到BRAF(V600E)激酶的atp结合位点并抑制其活性，这可能导致在表达BRAF(V600E)激酶的肿瘤细胞中抑制下游过度激活的MAPK信号通路，降低肿瘤细胞增殖。维莫非尼在众多BRAF表达阳性的转移性黑色素瘤中均显示高抗癌疗效。

　　大约90%的BRAF基因突变涉及残基600处缬氨酸-谷氨酸突变(V600E);癌基因蛋白产物BRAF(V600E)激酶表现出明显升高的活性，过度激活MAPK信号通路。BRAF(V600E)基因突变已被发现发生在大约60%的黑素瘤和大约8%的实体瘤中，包括黑素瘤、结直肠癌、甲状腺癌和其他癌症。

　　维罗非尼是一种低分子量，可口服的BRAF丝氨酸-苏氨酸激酶突变形式的抑制剂，包括BRAF V600E。维罗非尼还在相似浓度下抑制其他激酶如CRAF、ARAF、野生型BRAF、SRMS、ACK1、MAP4K5和FGR。包括V600E在内的BRAF基因中的一些突变导致组成型活化的BRAF蛋白，其可在缺乏通常生长所需的生长因子的情况下引起细胞增殖。

　　体外研究证明，维莫非尼既是外排性转运蛋白P-糖蛋白（P-gp）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物，也是这两种蛋白的抑制剂。使用P-gp底物药物（地高辛）进行的临床药物相互作用研究GO28394表明，多次口服维莫非尼（960mg，每日两次）可增大单次口服剂量地高辛的暴露量，地高辛AUClast和Cmax约分别增加1.8倍和1.5倍。在维莫非尼与P-gp底物合并给药时应谨慎。根据临床需要可考虑降低合并P-gp底物药物的剂量。

　　维莫非尼作为一种针对BRAF V600突变的黑色素瘤的靶向治疗药物，为无法手术切除或已转移的黑色素瘤患者提供了新的治疗选择。通过减少肿瘤的生长和扩散，维莫非尼延长了患者的无进展生存时间，改善了生活质量。

　　临床试验已经证明了维莫非尼在黑色素瘤治疗中的显著功效。一项关于维莫非尼治疗不可切除或转移性黑色素瘤的随机、双盲、安慰剂对照、III期临床试验（the BRIM-3 trial）显示，使用维莫非尼治疗的患者的无进展生存期相较于使用安慰剂的患者明显延长。此外，维莫非尼治疗还明显提高了患者生活质量，减轻了症状和体征。

　　除了治疗不可切除或转移性黑色素瘤外，维莫非尼还被考虑用于早期黑色素瘤的辅助治疗。辅助治疗旨在通过使用药物来阻止潜在微转移病灶的增长和扩散，提高患者的生存率。一项名为BRIM8的临床试验正在进行，旨在研究维莫非尼的辅助治疗效果。

　　然而，尽管维莫非尼在黑色素瘤治疗中表现出良好的疗效，但也存在一些副作用和局限性。其中最常见的副作用包括寻常有副作用如发疹、疼痛、皮肤干燥和瘙痒等。此外，还可能出现发热、疲劳、恶心和呕吐等不良反应。患者在使用维莫非尼期间需要密切监测和管理这些副作用，以确保安全和其治疗的有效性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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