米托坦是目前唯一被批准治疗肾上腺皮质癌的靶向药物,治疗无法手术的、功能性和非功能性肾上腺皮质癌、肾上腺皮质增生以及肿瘤所致的皮质醇增多症。肾上腺皮质癌(ACC)是发生于肾上腺皮质的罕见恶性肿瘤,发病率极低(约(0.5~2)/100万),恶性程度高,病情进展快,易局部转移,患者中位生存时间约为3~4年。
米托坦是一种肾上腺细胞毒性活性物质,可抑制肾上腺皮质产生皮质类固醇激素。对米托坦作用方式的研究发现,该药有两个主要的生物学效应:一是通过线粒体改变和抑制甾醇-O-酰基转移酶1(SOAT1)的活性,米托坦可对肾上腺皮质细胞产生直接的细胞毒性作用;二是通过改变皮质醇的外周代谢并直接抑制肾上腺皮质分泌皮质类固醇,来抑制皮质类固醇的合成。
米托坦是肾上腺皮质的抑制剂。它可作为胆固醇侧链裂解酶的抑制剂,程度较轻。此外,米托坦通过未知机制对肾上腺皮质具有直接和选择性的细胞毒性作用,从而导致与DDD类似的永久性肾上腺萎缩。米托坦可呈浓度依赖性抑制人ACC细胞SW13及H295R增殖,H295R细胞对米托坦较SW13细胞更敏感。米托坦对ACC细胞具有肾上腺素溶解作用,并抑制类固醇激素合成,对库欣综合征患者有益。
米托坦(mitotane)不是靶向药物。靶向药物是指通过针对肿瘤细胞特定的分子靶点进行干预,以抑制肿瘤生长和扩散的药物。相比之下,米托坦是一种广谱的抗癌药物,具有直接的细胞毒性作用和抑制肾上腺皮质功能的能力。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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