Lumakras（Sotorasib）索托拉西布，前称AMG 510，是一种小分子，旨在与KRAS G12C结合，将蛋白质锁定在非活性状态，防止其发送驱动不受控制的细胞生长的信号。该药物的靶向方法不会影响未突变的KRAS蛋白。用于治疗既往至少接受过一次系统治疗的携带KRAS G12C突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

　　肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。其中，非小细胞肺癌（NSCLC）约占所有肺癌的80%。非小细胞型肺癌（NSCLC）包括鳞状细胞癌（鳞癌）、腺癌、大细胞癌，与小细胞癌相比其癌细胞生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。

　　索托拉西布的作用机制是通过抑制激酶的活性来抑制肿瘤的生长和扩散。激酶是一种蛋白质，它在细胞信号转导中起着关键作用。索托拉西布可以抑制多种激酶的活性，包括EGFR、MET和AURORA A等，这些激酶在肿瘤的生长和扩散中起着重要作用。

　　KRAS基因是癌症中最常见的突变基因之一，尤其是在结直肠癌和胰腺癌中。然而，KRAS G12C突变一直被认为难以靶向治疗，因为该突变位点的结构相对较为特殊，传统的药物难以与之结合。而索托拉西布正是一种针对KRAS G12C突变的特异性抑制剂，它能够与突变位点结合，从而抑制癌细胞的生长和扩散。

　　索托拉西布的作用机制是通过与KRAS G12C突变位点结合，阻止其与下游分子结合，从而抑制癌细胞的生长信号传导。这一过程可以阻断癌细胞的增殖，并促使癌细胞死亡。在临床试验中，索托拉西布展现出了较好的疗效和安全性，成为了许多患者的新选择。

　　美国FDA的加速批准是基于一项代号为CodeBreaK 100的I/II期临床研究结果。在既往接受过化疗和/或免疫疗法疾病进展KRAS G12C突变的124例NSCLC患者中，Sotorasib达到36%的客观缓解率（ORR），其中58%的患者持续缓解≥6个月。研究人员报告说，除阻断KRAS（G12C）蛋白外，AMG510还刺激称为T细胞的免疫细胞攻击肿瘤。此前的小鼠试验中，研究人员发现AMG510的效力是原始药物的十倍！

　　当与PD-1抑制剂（可消除T细胞的制动作用）组合使用时，10只小鼠中的9只肿瘤都消失了。更重要的是，联合治疗似乎避免了癌症复发。在通过这种组合治愈的小鼠中，其免疫系统阻止了新植入的KRAS G12C突变癌细胞的生长。还防止了带有不同KRAS突变（称为G12D）的新植入癌细胞的生长。

　　除了针对KRAS G12C突变外，索托拉西布还表现出对其他突变类型的抑制作用。例如，索托拉西布可以抑制某些EGFR突变和BRAF突变，这些突变也是常见的致癌基因。因此，索托拉西布有望成为一种广谱抗癌药物，适用于多种不同类型的癌症治疗。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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