布加替尼(BRIGATINIB)使脑转移ALK患者死亡风险降低76％？【康必行海外医疗】

　　布加替尼（Brigatinib），又被称为AP26113，是一种小分子靶向药物，针对ALK（间变性淋巴瘤激酶）和ROS1（受体酪氨酸激酶）的突变。它被研发用于治疗非小细胞肺癌（NSCLC）患者，特别是那些ALK基因重排或ROS1基因重排的患者。

　　布加替尼的作用机制是通过抑制ALK和ROS1激酶活性，阻止肿瘤细胞生长和扩散。在临床试验中，布加替尼显示出对ALK和ROS1突变患者的良好疗效，尤其是在那些对其他ALK抑制剂产生耐药性的患者中。

　　Brigatinib是一种酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，在临床可达到的浓度下具有抗多种激酶的体外活性，包括ALK、ROS1、胰岛素样生长因子-1受体(IGF-1R)、FLT-3以及EGFR缺失和点突变。在体外和体内试验中，Brigatinib可抑制ALK自磷酸化和ALK介导的下游信号蛋白STAT3、AKT、ERK1/2和S6磷酸化。在小鼠中，Brigatinib还能抑制表达EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白的细胞系的体外增殖，并对EML4-ALK阳性NSCLC异种移植物生长表现出剂量依赖性抑制作用。

　　布加替尼的疗效在不同患者之间可能会有所不同，但总体而言，它为那些患有ALK或ROS1突变肺癌的患者提供了一种新的治疗选择。与其他ALK抑制剂相比，布加替尼具有更强的抑制活性，并且在临床试验中表现出更高的疗效。

　　有临床研究证明，布加替尼联合抗EGFR抗体使用或可突破第三代靶向药奥希替尼耐药。关于EAI-045对C797S/T790M/del19三重突变是否有效的问题，研究人员筛选了30种药物来鉴定他们针对C797S/T790M/del19三重突变NSCLC细胞的活性，并发现ALK抑制剂布格替尼（brigatinib）显示出这样的活性。布格替尼不仅对T790M双突变非小细胞肺癌具有一定功效，而且通过实验发现布格替尼对C797S/T790M/del19三重突变NSCLC细胞以及T790M/del19双突变NSCLC细胞也有活性。因此，布格替尼很可能因为克服C797S突变耐药，而成为“第四代EGFR-TKI肺癌靶向药”。ESMO亚洲大会期间进行的为期2年的评估结果显示：对于入组时为新诊断的脑转移ALK+患者，布加替尼可使该病的疾病进展或死亡风险降低76％（HR，0.24;95％CI，0.12-0.45）。

　　然而，与其他治疗方式一样，布加替尼也有一些副作用。最常见的副作用包括高血压、头痛、恶心、呕吐、咳嗽、呼吸困难等。在治疗期间，患者应密切监测任何不适症状，并及时向医生报告。