与特罗凯(厄洛替尼)相比,阿法替尼可明显延缓肺鳞状细胞癌(SCC)患者的疾病进展(主要终点)并延长总生存期(关键的次要终点),与厄洛替尼相比,阿法替尼可改善患者的生存结局,且不受肿瘤 EGFR 突变状态影响,表明阿法替尼是一种广泛适用的肺鳞状细胞癌治疗选择。
临床试验:LUX-Lung 8 III 期试验在含铂药物一线化疗后发生进展的晚期肺鳞状细胞癌患者中比较阿法替尼与厄洛替尼。与厄洛替尼治疗相比,阿法替尼治疗的PFS更佳,癌症进展风险降低19%;且阿法替尼治疗的OS也更佳,患者死亡风险降低19%。并且,试验中所观察到的阿法替尼组对于厄洛替尼的PFS和OS优势不受EGFR突变状态影响。在LUX-Lung 8试验中所观察到的阿法替尼的疗效还与患者报告结局的改善有关。与厄洛替尼治疗组相比,阿法替尼治疗组有更多患者的整体健康相关的生存质量(36% vs 28%, p = 0.041)、咳嗽(43% vs 35%, p = 0.029)和呼吸困难(51% vs 44%, p = 0.061)得到改善。
阿法替尼所带给肺鳞状细胞癌患者的获益,还表明阿法替尼是一种广泛有效的治疗选择,不仅限于存在 EGFR 突变的患者。ErbB 受体调节异常在肺鳞状细胞癌的基本机制中发挥一定作用,且事实上阿法替尼靶向整个 ErbB 受体家族而不仅仅是 EGFR,因此可以为该患者人群提供额外的获益。阿法替尼是一种每日给药一次的口服靶向药物,通过不可逆阻断ErbB家族受体发挥作用。与其他靶向治疗不同(如厄洛替尼,是可逆的且专以 EGFR(ErbB1)为靶点),阿法替尼对整个ErbB受体家族进行持续、选择性的阻滞。阿法替尼治疗肺癌的效果虽好,但是也会有副作用出现的:Afatinib常见的副作用如腹泻、类似痤疮的皮疹、皮肤干燥、皮肤搔痒、口腔黏膜破损、甲沟炎、食欲下降。严重副作用有因严重腹泻导致脱水及肾损伤、间质性肺炎、角膜炎和肝毒性。
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