美国FDA批准了索托拉西布（Sotorasib）用于伴有KRAS.G12C突变的肺癌二线治疗。据国外报道显示，该药的客观有效率（肿瘤大幅缩小或消失的患者比例）达到28.1%，远高于二线标准化疗方案多西他赛的13.1%。

　　在肺腺癌中，伴有KRAS.G12C突变的患者生存期往往较短，化疗和免疫治疗的效果不佳，且肿瘤易出现骨、脑、肝、肾上腺等器官转移。如果肿瘤控制不佳，往往生长极为迅速，患者生活质量较差。不仅如此，此类患者经过1-2线标准化疗后，后续可选择的治疗药物往往很少，且有效率迅速下降至10%以下，处境十分不利。目前在NCCN非小细胞肺癌指南中，索托拉西布（Sotorasib）已被推荐为此类KRAS.G12C突变患者的优先选择。

　　KRAS是人类RAS基因家族的成员，编码一个小的GTPase膜结合蛋白，它可以存在于两种不同的状态：GDP结合，处于非活动状态，GTP结合，处于活动状态并通过与不同的下游效应器相互作用来转导信号。在西方人群中KRAS突变的发生率在肺癌中约为20-25%，在亚洲人群中约为10-15%。KRAS的变异主要发生在第12和13位氨基酸上，大约42%的变异为KRAS-G12C（甘氨酸G突变为半胱氨酸C），其他变异包括KRASG12V和KRAS-G12D等，吸烟人群和非吸烟人群有着不同的变异亚型。

　　CodeBreaK 200研究是一项全球随机对照III期临床试验，旨在评估与标准化疗相比，索托雷塞在携带KRAS G12C突变NSCLC患者中的疗效和安全性，这些患者此前至少接受过一种含铂化疗和免疫检查点抑制剂的治疗。研究主要终点是无进展生存期，关键的次要终点包括总生存期、客观缓解率和患者报告结局。

　　该研究达到了其主要终点，在中位随访17.7个月后，相比多西他赛，索托雷塞治疗使患者的无进展生存期（PFS）显着改善，中位PFS分别为5.6个月和4.5个月（风险比<hr/>=0.66；95%置信区间[CI]:0.51-0.86；p=0.002）。索托雷塞组的1年PFS率为24.8%，多西他赛组为10.1%，PFS获益在各亚组一致。

　　客观缓解率（ORR）：索托雷塞组（28.1%；95%CI:21.5-35.4%）相比多西他赛组（13.2%；95%CI:8.6-19.2%）显着改善（p&lt;0.001）,两组分别有80.4%和62.8%的患者观察都肿瘤退缩；疾病控制率（DCR）分别为82.5%和60.3%。中位至缓解时间（TTR）：索托雷塞组1.4个月，多西他赛组2.8个月；中位缓解持续时间（DOR）：索托雷塞组8.6个月，多西他赛组6.8个月。索托雷塞组更快达到缓解，且缓解的持续时间更长。

　　在治疗方案安全性方面，索托拉西布优于多西他赛，≥3级治疗相关不良事件（TRAE）发生率分别为33.1%和40.4%，严重TRAE发生率分别为10.7%和22.5%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：索托雷塞/索托拉西(SOTORASIB)治疗非小细胞肺癌的功效怎么样？

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