靶向药物海外医疗近日，Achillion宣布阵发性睡眠性血红蛋白尿症 (Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria，PNH) 新药2期临床试验的中期数据。这项2017年4月开始，为期3个月的剂量范围试验的主要临床终点是评估患者在接受ACH-4471治疗后，血管内溶血敏感生物标志物血清乳酸脱氢酶(LDH)水平的基线变化。到目前为止，这些正在进行中的试验数据表明，ACH-4471获得了有临床意义的补体抑制，并表现出良好的耐受性。
阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种获得性、威胁生命的罕见病，其特点是破坏红细胞 (溶血性贫血)、血凝块 (血栓形成)、受损的骨髓功能，以及罹患白血病的风险。根据NIH的统计，PNH在人群中的比例为500万分之一。
临床前的研究表明，ACH-4471在补体替代通路中有明显的因子D (factor D) 抑制机制，从而阻断C3转化酶的产生。此外，与C5抑制剂不同的是，ACH-4471也被认为阻止了PNH细胞的C3片段沉积，通过保护PNH细胞从血管内和血管外的溶血，具有药理优势。
▲补体因子D抑制剂平台（图片来源：Achillion官网）
该治疗方案要求患者在接受治疗期间，每日服用三次100毫克或150毫克的ACH-4471，并在治疗期间可以增加剂量。每日服用三次200毫克是目前的最高剂量。在与ACH-4471进行为期三个月的治疗后， 研究人员会对安全性和临床疗效进行跟踪评估。四名PNH患者中，其中两名已经完成了为期三个月的试验，并已进入延长试验；一名患者在继续接受治疗；第四名患者出于与安全无关的原因自愿退出了第41天的试验。最新数据显示，ACH-4471改进了LDH、血红蛋白、疲劳评分和其他缓解指标 。这些中期结果支持了该公司PNH临床项目的全球计划。
“我对ACH-4471在第一群接受治疗病人中的临床表现感到非常兴奋，尤其是在病人体内，血红蛋白和自我报告的健康状况得到了改善，” 该临床试验主要研究员，病理学教授和血液学家Peter Browett博士说：“抑制因子D的独特作用机制也可以控制血管内PNH红细胞分解，以及血管外溶血，从而改善患者的治疗效果。”
▲Achillion的总裁兼首席执行官Milind S. Deshpande博士（图片来源：Achillion官网）
“我们相信，这四名患者的中期数据令人信服。试验证实了因子D抑制的作用机制，并充分支持了ACH-4471和我们其他因子D抑制剂的发展。我们期待继续研究ACH-4471对PNH的治疗，” Achillion的总裁兼首席执行官Milind S. Deshpande博士说。
2017年下半年，Achillion计划开展ACH-4471在C3肾小球病患者的2期临床试验。此外，该公司还将继续评估ACH-4471的PK/PD特性，研究缓释配方，希望能达到每天一次的给药方式。
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