贝拉西普是一种选择性T细胞共刺激阻滞剂，通过阻断T细胞活化过程中的共刺激信号，有助于减少免疫系统对移植器官的排斥反应。钙调磷酸酶抑制剂（CNIs）已应用于器官移植的抗排异治疗多年。目前，肾移植受者在术后会长期服用CNIs。然而，CNIs有一定的肾毒性，可能减少移植肾的寿命。值得注意的是，一些病例表明，选择性T细胞共刺激阻断剂贝拉西普（belatacept），此类药物没有肾毒性，学者推论认为其不会影响移植肾的寿命与功能。但是，贝拉西普缺乏大规模临床研究，上述推论是否成立还尚不明确。

　　2024年2月22日，CJASN发布了一项关于贝拉西普用于肾移植受者的大规模临床研究，该研究表明，与维持CNIs治疗的肾移植受者相比，从CNIs转换为贝拉西普的患者，其肾移植失败风险和安全性均较高。

　　一项来自法国的队列研究，纳入研究的患者为成人肾移植受者，所有患者在肾移植后的初期均接受CNIs的治疗。纳入研究后，随机分为维持CNIs治疗组和贝拉西普组，但分组也会考虑患者的生理状况（如对CNIs治疗不耐受）。CNIs的治疗是基于三联免疫抑制治疗方案，即CNIs+吗替麦考酚酯或霉酚酸+糖皮质激素。

　　研究的主要疗效终点是移植手术后第7年时，移植肾的存活率。移植肾的存活定义为移植肾未发生肾衰竭或估算肾小球滤过率（eGFR）为0的情况。次要终点患者的生存率、eGFR变化与安全性。此外，研究人员通过iBOX系统评分，估算了肾移植受者的长期肾脏存活率。

　　安全性终点包括了严重的病毒感染、免疫相关的并发症、代谢性并发症、心血管并发症和肿瘤学并发症。

　　研究结果

　　维持CNIs治疗组和贝拉西普组各有243例患者入组。贝拉西普组中有许多患者在转换前被肾活检证实存在CNIs肾毒性。在转换为贝拉西普的患者中，肾移植受者和供者的平均年龄分别为55岁和60岁。值得注意的是，大部分肾脏来源于死亡供者（83%）。在队列匹配后，两组患者的基线特征无显著差异。

　　经过7年随访后，贝拉西普组的肾移植存活率为78%（95%CI，71~84），维持CNIs治疗组则为63%（95%CI，56~70），贝拉西普组的存活率显著较高（P＜0.001）。两组肾移植失败的原因分布相似（P=0.79），都主要是慢性抗体介导的排斥反应。

　　这项研究表明肾移植受者接受CNIs治疗后可以转换为贝拉西普，从而避免肾毒性以及其他不良事件的侵害，而且与继续接受CNIs治疗相比，转换为贝拉西普的患者有更佳的肾脏存活率。尽管贝拉西普组患者的蛋白尿发生率较高，但安全性结局仍可接受。

　　既往研究对于贝拉西普在肾移植受者中的使用存在一些不足，包括纳入患者数量较少，随访时间短等情况。本研究的主要优势来源于随访时间较长，纳入患者数量较多。因此，发现到一些贝拉西普对于肾移植受者的新特性。首先，既往研究表明，贝拉西普的急性排斥反应较高，但本研究发现，贝拉西普组患者的移植肾长期存活率较高。这表明，可以在初期进行CNIs治疗，稳定后，再转换为贝拉西普。其次，本研究证实接受CNIs治疗的肾移植受者可以转换为贝拉西普。最后，不论是否存在DGF或DSA HLA阳性，贝拉西普的疗效均较好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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