新研究表明,维生素C在静脉注射时可能会阻断白血病干细胞的繁殖。
该证据的维生素作为一种有效的治疗对于C癌症仍存在争议。几项研究表明,它可以对付各种癌症,包括胰腺癌,肝癌,结肠癌和卵巢癌。然而,其他研究表明,这可能使化疗疗效降低。
纽约大学Perlmutter癌症中心的科学家进行的新研究 -纽约市的Langone Health研究了维生素C对血液癌的影响。
该研究的第一作者是纽约大学兰贡健康病理学系助理教授Luisa Cimmino博士,研究结果发表在Cell杂志上。
TET2酶在白血病中的作用
已知称为Tet甲基胞嘧啶双加氧酶2(TET2)的酶具有使干细胞(其是尚未获得特定身份和功能的未分化细胞)分化成成熟正常血细胞的能力,其最终与任何其他正常细胞。
这对有白血病的患者有益,其中血液干细胞并不被“告知”成熟,相反,它们可以再生自己,并增加无限量。这样可以阻止身体产生正常的白细胞,我们的免疫系统需要与感染相抵触。
遗传变化可影响该酶的有益作用。作者在他们的研究中指出,10%的急性骨髓性白血病患者,30%的白血病类型的患者称为骨髓增生异常综合征,50%的患有慢性骨髓单核细胞白血病的患者具有减少TET2的遗传功能障碍。
因此,Cimmino教授及其同事开始研究如何对这种酶进行遗传刺激,以及是否可以使用维生素C。
打开和关闭TET2基因
研究人员基因工程化小鼠缺乏酶,设计了TET2基因“开启”和“关闭”的小鼠模型。当基因关闭时,研究人员发现干细胞开始发生故障。当研究人员重新启动基因时,这些功能被扭转。
研究人员知道,在依赖于TET2遗传功能障碍的白血病和其他血液疾病中,TET2基因的两个拷贝中只有一个被改变。
因此,他们假设静脉内施用的高剂量维生素C可以通过放大仍然起作用的拷贝的作用补偿基因的错误拷贝。
维生素C,PARP抑制剂阻断癌细胞
研究证实了研究人员的假设。他们发现大剂量维生素C促进了恢复TET2功能的遗传机制。这种机制被称为DNA去甲基化 - 一个简单的方法就是激活“告诉”干细胞成熟并进入死亡的基因。该过程在TET2基因突变患者中无法正常工作。
然而,这项新研究给予了这样的患者希望,研究人员发现用维生素C进行静脉注射可促进DNA去甲基化,“告诉”干细胞成熟死亡。该治疗还将从人类患者移植到在啮齿动物中生长的小鼠的白血病癌症干细胞停止。
结果促使研究人员看到如果将维生素C的治疗潜力与一类称为PARP抑制剂的抗癌药物结合起来会发生什么。Cimmino教授解释说:“这是一种已知通过阻断DNA损伤修复引起癌细胞死亡的药物,已被批准用于治疗某些卵巢癌患者。
研究人员发现,这种组合提高了维生素C治疗的疗效,使得白血病干细胞自我更新更加困难。
相应的研究作者本杰明·内尔博士,珀尔姆特癌症中心主任,今天向“ 医学新闻”发表了他们发现的意义。
“我们的研究结果表明高剂量的维生素C - 重要的是要注意,这意味着必须(静脉注射)给予的剂量 - 可能在TET2突变型骨髓增生异常综合征中具有治疗益处,单独使用或与目前的脱甲基化治疗相结合, /或PARP抑制剂“。